Favorable outcome without corticosteroids during post-artesunate delayed hemolysis with positive direct antiglobulin test in severe imported Plasmodium falciparum malaria, France

Olivier Paccoud; Xavier Chamillard; Eric Kendjo; Isabelle Vinatier; Laure Surgers; Denis Magne; Benjamin Wyplosz; Adéla Angoulvant; Olivier Bouchaud; Arezki Izri; Sophie Matheron; Sandrine Houzé; Marc Thellier; Alioune P Ndour; Pierre Buffet; Eric Caumes; Stéphane Jauréguiberry; French National Reference Center for Imported Malaria Study Group

doi:10.1016/j.ijid.2023.10.018

Favorable outcome without corticosteroids during post-artesunate delayed hemolysis with positive direct antiglobulin test in severe imported Plasmodium falciparum malaria, France

Int J Infect Dis. 2023 Dec:137:144-148. doi: 10.1016/j.ijid.2023.10.018. Epub 2023 Nov 4.

Authors

Olivier Paccoud¹, Xavier Chamillard², Eric Kendjo³, Isabelle Vinatier², Laure Surgers⁴, Denis Magne⁵, Benjamin Wyplosz⁶, Adéla Angoulvant⁷, Olivier Bouchaud⁸, Arezki Izri⁹, Sophie Matheron¹⁰, Sandrine Houzé¹¹, Marc Thellier¹², Alioune P Ndour¹³, Pierre Buffet¹³, Eric Caumes¹⁴, Stéphane Jauréguiberry¹⁵; French National Reference Center for Imported Malaria Study Group¹⁶

Affiliations

¹ Sorbonne Université, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
² Etablissement Français du Sang (EFS) Ile-de-France, Laboratoire de Biologie Médicale de l'EFS Ile-de-France, Paris, France.
³ Centre National de Référence du Paludisme (NRC-M), Paris, France.
⁴ Sorbonne Université, INSERM, Institut Pierre Louis d'Épidémiologie et de Santé Publique, Paris, France; Sorbonne Université, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Saint-Antoine, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Paris, France.
⁵ Sorbonne Université, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire de Mycologie et Parasitologie, Hôpital Saint-Antoine, Paris, France.
⁶ Université de Paris Saclay, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
⁷ Université de Paris Saclay, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire de Mycologie et Parasitologie, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France.
⁸ Université Sorbonne Paris Nord, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Avicenne, Bobigny, France; Société Française de Médecine des Voyages.
⁹ Université Sorbonne Paris Nord, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire de Mycologie et Parasitologie, Hôpital Avicenne, Bobigny, France.
¹⁰ Université de Paris, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France.
¹¹ Université de Paris, IRD, MERIT, Paris, France; Université de Paris, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire de Mycologie et Parasitologie, Hôpital Bichat Claude Bernard, Paris, France.
¹² Centre National de Référence du Paludisme (NRC-M), Paris, France; Sorbonne Université, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Laboratoire de Mycologie et Parasitologie, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France.
¹³ Université de Paris, INSERM, Biologie Intégrée du Globule Rouge, Laboratoire d'excellence GR-Ex, France.
¹⁴ Sorbonne Université, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris, France; Sorbonne Université, INSERM, Institut Pierre Louis d'Épidémiologie et de Santé Publique, Paris, France; Société Française de Médecine des Voyages.
¹⁵ Centre National de Référence du Paludisme (NRC-M), Paris, France; Université de Paris Saclay, Assistance Publique des Hôpitaux de Paris (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin Bicêtre, France; Société Française de Médecine des Voyages; Université de Paris Saclay, INSERM, Centre de Recherche en Epidémiologie et Santé des Populations, Villejuif, France. Electronic address: stephane.jaureguiberry@aphp.fr.
¹⁶ The members of the French National Reference Center for Imported Malaria Study Group are acknowledged in Supplementary Text 2.

PMID: 37926196
DOI: 10.1016/j.ijid.2023.10.018

Abstract

Objectives: Positive direct antiglobulin tests (DATs) have been reported in cases of post-artesunate delayed hemolysis (PADH), but the causal role of auto-immune hemolysis remains unclear. We aimed to analyze a cohort of patients with PADH and DAT during severe malaria.

Methods: We describe PADH and DAT results in a 7-year multi-center retrospective cohort of patients receiving artesunate for severe imported malaria.

Results: Of 337 patients treated with artesunate, 46 (13.6%) had at least one DAT result within 30 days of treatment initiation, and 25/46 (54.3%) had at least one positive DAT. Among 40 patients with available data, 17 (42.5%) experienced PADH. Patient characteristics were similar for patients with a positive or negative DAT, and DAT positivity was not associated with PADH occurrence (P = 0.36). Among patients, 5/13 (38.5%) with a positive DAT after day 7 experienced PADH, compared to 10/13 (76.9%) of those with a negative DAT after day 7 (P = 0.11). Overall, 41% of patients required blood transfusions, and outcome was favorable without corticosteroids, even in cases of PADH.

Conclusions: DAT does not appear to be a marker of PADH, but rather an indirect marker of an immune-mediated mechanism. DAT positivity should not lead to the administration of systemic corticosteroids during PADH.

Keywords: Artesunate; Direct antiglobulin test; Malaria; Post-artesunate delayed hemolysis.

MeSH terms

Adrenal Cortex Hormones / therapeutic use
Antimalarials* / therapeutic use
Artemisinins* / therapeutic use
Artesunate / therapeutic use
Coombs Test
France
Hemolysis
Humans
Malaria* / complications
Malaria, Falciparum* / diagnosis
Malaria, Falciparum* / drug therapy
Retrospective Studies

Substances

Artesunate
Antimalarials
Artemisinins
Adrenal Cortex Hormones