Target product profiles: leprosy diagnostics

Bull World Health Organ. 2024 Apr 1;102(4):288-295. doi: 10.2471/BLT.23.290881. Epub 2024 Feb 22.

Abstract

The World Health Organization (WHO) aims to reduce new leprosy cases by 70% by 2030, necessitating advancements in leprosy diagnostics. Here we discuss the development of two WHO's target product profiles for such diagnostics. These profiles define criteria for product use, design, performance, configuration and distribution, with a focus on accessibility and affordability. The first target product profile outlines requirements for tests to confirm diagnosis of leprosy in individuals with clinical signs and symptoms, to guide multidrug treatment initiation. The second target product profile outlines requirements for tests to detect Mycobacterium leprae or M. lepromatosis infection among asymptomatic contacts of leprosy patients, aiding prophylactic interventions and prevention. Statistical modelling was used to assess sensitivity and specificity requirements for these diagnostic tests. The paper highlights challenges in achieving high specificity, given the varying endemicity of M. leprae, and identifying target analytes with robust performance across leprosy phenotypes. We conclude that diagnostics with appropriate product design and performance characteristics are crucial for early detection and preventive intervention, advocating for the transition from leprosy management to prevention.

L'Organisation mondiale de la Santé (OMS) vise à réduire le nombre de nouveaux cas de lèpre de 70% d'ici 2030, ce qui nécessite un meilleur diagnostic de la maladie. Dans le présent document, nous évoquons le développement de deux profils de produit cible établis par l'OMS à cette fin. Ces profils définissent des critères en matière d'utilisation, de conception, de performances, de configuration et de distribution du produit, en accordant une attention particulière à l'accessibilité et à l'abordabilité. Le premier profil de produit cible décrit les exigences pour les tests servant à confirmer le diagnostic de la lèpre chez les individus qui présentent des signes cliniques et des symptômes, afin d'orienter l'instauration d'un traitement à base de plusieurs médicaments. Le second profil de produit cible décrit les exigences pour les tests servant à détecter une infection à Mycobacterium leprae ou M. lepromatosis parmi les contacts asymptomatiques de patients lépreux, ce qui contribue à l'adoption de mesures prophylactiques et à la prévention. Nous avons eu recours à une modélisation statistique pour évaluer les exigences de sensibilité et de spécificité de ces tests diagnostiques. Cet article met en évidence les obstacles à l'atteinte d'un niveau élevé de spécificité en raison de l'endémicité variable de M. leprae, et à l'identification d'analytes cibles offrant de bons résultats chez les phénotypes lépreux. Nous concluons qu'un diagnostic reposant sur des caractéristiques de performance et de conception appropriées est essentiel pour détecter rapidement la maladie et intervenir en amont, et nous plaidons pour une prévention plutôt qu'une gestion de la lèpre.

La Organización Mundial de la Salud (OMS) pretende reducir los nuevos casos de lepra en un 70% para 2030, lo que requiere avances en el diagnóstico de la lepra. Aquí se analiza el desarrollo de dos perfiles de productos objetivo de la OMS para este tipo de diagnósticos. Estos perfiles definen los criterios de uso, diseño, rendimiento, configuración y distribución de los productos, centrándose en su accesibilidad y asequibilidad. El primer perfil de producto objetivo describe los requisitos de las pruebas para confirmar el diagnóstico de la lepra en personas con signos y síntomas clínicos, con el fin de orientar el inicio del tratamiento con múltiples fármacos. El segundo perfil de producto objetivo describe los requisitos de las pruebas para detectar la infección por Mycobacterium leprae o M. lepromatosis entre los contactos asintomáticos de los pacientes con lepra, para facilitar las intervenciones profilácticas y la prevención. Se utilizaron modelos estadísticos para evaluar los requisitos de sensibilidad y especificidad de estas pruebas diagnósticas. El artículo destaca las dificultades para lograr una alta especificidad, dada la diferente endemicidad de M. leprae, y para identificar analitos diana con un rendimiento sólido en todos los fenotipos de lepra. Concluimos que los diagnósticos con un diseño de producto y unas características de rendimiento adecuados son fundamentales para la detección precoz y la intervención preventiva, lo que favorece la transición del manejo de la lepra a la prevención.

تهدف منظمة الصحة العالمية (WHO) إلى خفض حالات الإصابة الجديدة بالجذام بنسبة %70 بحلول عام 2030، مما يستلزم إحراز خطوات للتقدم في تشخيص مرض الجذام. نحن نناقش هنا تطوير اثنين من ملفات تعريف المنتجات المستهدفة لدى منظمة الصحة العالمية لمثل هذه التشخيصات. تحدد هذه الملفات التعريفية معايير استخدام المنتج، وتصميمه، وأداؤه، وتكوينه، وتوزيعه، مع التركيز على إمكانية الحصول عليه، والقدرة على تحمل تكاليفه. يحدد الملف التعريفي الأول للمنتج المستهدف متطلبات الاختبارات لتأكيد تشخيص الإصابة بالجذام لدى الأفراد الذين يعانون من علامات وأعراض إكلينيكية، وذلك لإدارة بدء العلاج بأدوية متعددة. ويحدد ملف تعريف المنتج المستهدف الثاني متطلبات اختبارات الكشف عن عدوى المتفطرة الجذامية أو متفطرة الجذام بين مخالطي مرضى الجذام، ولا تظهر عليهم الأعراض، مما يساعد في التدخلات الوقائية والعلاجية. تم اللجوء لوضع نموذج إحصائية لتقييم متطلبات الحساسية والخصوصية لهذه الاختبارات التشخيصية. تركز هذه الورقة على التحديات التي تواجه تحقيق خصوصية عالية، في ظل الاستشراء المتباين للمتفطرة الجذامية، وتحديد التحليلات المستهدفة ذات الأداء القوي عبر النماذج الظاهرية للجذام. وننتهي إلى أن التشخيص باستخدام التصميم المناسب للمنتج وخصائص الأداء، هو أمر حيوي للكشف المبكر والتدخل الوقائي، والدعوة إلى الانتقال من إدارة مرض الجذام إلى الوقاية.

世界卫生组织 (WHO) 的目标是到 2030 年将新发麻风病病例减少 70%,这需要改进麻风病的诊断方法。在本文,我们将讨论世卫组织针对此类诊断产品制定的两个目标产品简介。这些产品简介定义了产品使用、设计、性能、配置和分发的标准,重点关注了产品的可及性和可负担性。第一份目标产品简介概述了对有临床体征和症状的个体进行检测以确诊麻风病的要求,以在启动多药治疗时提供指导。第二份目标产品简介概述了对麻风病患者的无症状接触者进行检测以查明麻风分枝杆菌弥散型麻风分枝杆菌感染情况的要求,这有助于采取预防性干预和预防措施。统计模型用于评估这些诊断试验的敏感性和特异性要求。本文考虑到不同地方麻风分枝杆菌的流行状况,强调了实现高特异性和识别在各种麻风表型中表现稳定的靶分析物方面所面临的挑战。我们得出结论,使用具有适当产品设计和性能特征的诊断产品对于早期检测和采取预防性干预措施至关重要,倡导从麻风病的诊治转向麻风病的预防。.

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ставит перед собой задачу сократить число новых случаев лепры на 70% к 2030 году, что требует совершенствования методов диагностики заболевания. В этой статье представлена информация о разработке двух профилей целевых продуктов ВОЗ для таких диагностических средств. На основе этих профилей определяются критерии использования, дизайна, эффективности, конфигурации и распространения продукции с акцентом на физическую и экономическую доступность. В первом профиле целевого продукта изложены требования к тестам для подтверждения диагноза лепры у лиц с клиническими проявлениями и симптомами с целью определения начала лечения несколькими препаратами. Второй профиль целевого продукта определяет требования к тестам для выявления инфекции Mycobacterium leprae или M. lepromatosis среди бессимптомных контактов больных лепрой, что способствует проведению профилактических мероприятий и предотвращению распространения заболевания. Для оценки требований к чувствительности и специфичности этих диагностических тестов использовался метод статистического моделирования. В статье освещаются проблемы достижения высокой специфичности с учетом различной эндемичности M. leprae, а также выявления целевых аналитов, позволяющих надежно определять заболевание при различных фенотипах лепры. Авторы пришли к выводу, что диагностическая продукция с соответствующим дизайном и эксплуатационными характеристиками имеет решающее значение для выявления заболевания на ранних стадиях и проведения профилактических мероприятий, способствуя переходу от лечения лепры к ее профилактике.

MeSH terms

  • Early Diagnosis
  • Humans
  • Leprosy* / diagnosis
  • Leprosy* / drug therapy
  • Models, Statistical
  • Mycobacterium leprae / genetics
  • Sensitivity and Specificity