Patients with Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON) in most cases have one of the three most common mutations: m.11778G>A in the ND4 gene, m.3460G>A in the ND1 gene, or m.14484T>C in the ND6 gene. According to the international Mitomap database, in addition to these three most common mutations, there are 16 other primary mutations that are even more rare. There are nucleotide substitutions that are classified as candidate or conditionally pathogenic mutations. Their involvement in the disease development is not proven due to insufficient research. Moreover, in many publications, the authors describe new primary and potential mitochondrial DNA mutations associated with LHON, which are not yet included in the genetic data bases. This makes it possible to expand the diagnostic spectrum during genetic testing in the future. The advancements in genetic diagnostic technologies allow confirmation of the clinical diagnosis of LHON. The importance of genetic verification of the disease is determined by the existing problem of differential diagnosis of hereditary optic neuropathies with optic neuropathies of a different origin.
В большинстве случаев у пациентов с наследственной оптической нейропатией Лебера (НОНЛ) встречается одна из трех наиболее частых мутаций: m.11778G>A в гене ND4, m.3460G>A в гене ND1 и m.14484T>С в гене ND6. Согласно данным международной базы Mitomap, помимо трех наиболее часто встречающихся мутаций, описано еще 16 более редких первичных. Существуют нуклеотидные замены, которые относят к кандидатным, или условно патогенным, мутациям. Причастность их к заболеванию не доказана из-за недостаточного количества исследований. Кроме того, во многих публикациях авторы приводят новые дополнительные первичные и потенциальные мутации митохондриальной ДНК, связанные с НОНЛ, еще не включенные в генетические базы, что дает возможность впоследствии расширять диагностический спектр при генетическом исследовании. Развитие генетических методов диагностики позволяет подтверждать клинический диагноз НОНЛ. Важность генетической верификации заболевания определяется существующей проблемой дифференциальной диагностики НОНЛ с оптическими нейропатиями иного генеза.
Keywords: Leber hereditary optic neuropathy; mitochondrial DNA mutations; optic neuropathy; sequencing.