Background: Sudden cardiac death (SCD) is defined as an unexpected, nontraumatic death with a possible cardiac or unknown cause. The lowest incidence is observed in infancy and childhood (1 per 100,000), and the incidence is approximately 50 per 100,000 in the middle-aged population, reaching a plateau around the age of 80 (200 per 100,000). While most SCD cases occur in older people with coronary artery disease, there is a predominance of monogenetic and polygenetic diseases in the young.
Methods: Postmortem genetic analysis (molecular autopsy) using next-generation sequencing reveals a definite pathogenic genetic alteration, which can explain SCD of young patients in near 20% of the cases. Hence, postmortem genetic analysis has become an important tool to unravel the inheritable cause of death. Furthermore, early identification of a pathogenic genetic sequence variant in the deceased is crucial to reduce risk in relatives due to preventive personalized measures.
Results and conclusion: Postmortem genetic analysis forms together with the clinical assessment the basis for early identification of at-risk relatives. A new guideline for the management of ventricular arrhythmias and prevention of sudden death was recently published by the European Society of Cardiology. The new recommendations give genetic testing, also in deceased patients a much higher priority reflecting increasing relevance of genetic testing for diagnostic evaluation, risk stratification and prevention.
Zusammenfassung: HINTERGRUND: Der plötzliche Herztod („sudden cardiac death“, SCD) ist definiert als unerwarteter, nichttraumatischer Tod mit möglicher kardialer oder unbekannter Ursache. Die niedrigste Inzidenz wird im Säuglings- und Kindesalter beobachtet (1 pro 100.000); in der Bevölkerung mittleren Alters liegt sie bei etwa 50 pro 100.000 und erreicht ein Plateau im Alter von 80 Jahren (200 pro 100.000). Während die meisten Fälle eines SCD in der älteren Bevölkerung aufgrund von koronaren Herzerkrankungen auftreten, überwiegen bei jungen Menschen monogenetische und polygenetische Erkrankungen.
Methoden: Die postmortale genetische Analyse ist ein wichtiges Tool, um hereditäre kardiale Erkrankungen als mögliche Todesursache zu identifizieren. Studien zeigen, dass mit der Durchführung einer postmortalen genetischen Analyse (molekulare Autopsie) mittels Next-Generation-Sequencing in fast 20 % der Fälle eine eindeutige, mit einer hereditären Arrhythmieerkrankung assoziierte, pathogene Veränderung gefunden wird. Des Weiteren ist eine frühzeitige Identifizierung einer pathogenen Sequenzvariante beim Verstorbenen von entscheidender Bedeutung, um das Risiko für die Angehörigen durch präventive personalisierte Maßnahmen zu verringern.
Ergebnisse und schlussfolgerung: Somit bildet die postmortale genetische Analyse zusammen mit der klinischen Untersuchung der betroffenen Familien die Grundlage für die frühzeitige Erkennung von Risikopersonen. Die Europäische Gesellschaft für Kardiologie hat kürzlich eine neue Leitlinie für das Management von Herzrhythmusstörungen und die Prävention des plötzlichen Herztods veröffentlicht, in denen sie der genetischen Untersuchung, auch bei verstorbenen Patienten, eine viel höhere Priorität gibt, was die zunehmende Bedeutung von Gentests für die diagnostische Bewertung, Risikostratifizierung und Prävention widerspiegelt.
Keywords: Family screening; Inheritable cardiac diseases; Molecular autopsy; Postmortem gentic examination; Prävention.
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