The gram-negative bacterium Shigella is a leading cause of diarrheal morbidity and mortality in children in low- and middle-income countries. Several promising vaccine candidates are in late stages of clinical development against this increasingly antibiotic-resistant pathogen. However, considering the increasingly crowded and costly paediatric immunization schedule, and likely advent of other important new vaccines, it is unclear whether introduction of a Shigella vaccine would represent a high priority for international agencies or health ministries in low- and middle-income countries. To determine whether there is a compelling public health value proposition for a Shigella vaccine, we used the World Health Organization's Full Value of Vaccine Assessment analytic framework and formulated five broad scientific, policy, economic and commercial-related propositions regarding the development of a Shigella vaccine. We also explored the current regulatory, clinical, policy and commercial challenges to a Shigella-containing combination vaccine development and adoption. Through a series of literature reviews, expert consultations, social science field studies and model-based analyses, we addressed each of these propositions. As described in a series of separate publications that are synthesized here, we concluded that the economic and public health value of a Shigella vaccine may be greater than previously recognized, particularly if it is found to also be effective against less severe forms of diarrheal disease and childhood stunting. The decision by pharmaceutical companies to develop a standalone vaccine or a multipathogen combination will be a key factor in determining its relative prioritization by various stakeholders in low- and middle-income countries.
La bactérie à Gram négatif Shigella est l’une des principales causes de morbidité et de mortalité diarrhéiques chez les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire. Plusieurs candidats vaccins prometteurs sont en phase avancée de conception clinique contre cet agent pathogène qui connaît une antibiorésistance croissante. Toutefois, compte tenu du calendrier de vaccination pédiatrique de plus en plus chargé et coûteux et de l’arrivée probable d’autres nouveaux vaccins importants, il n’est pas certain que la mise sur le marché d’un vaccin contre Shigella constitue une priorité élevée pour les agences internationales ou les ministères de la Santé des pays à revenu faible ou intermédiaire. Pour déterminer l’existence d’un intérêt convaincant en matière de santé publique pour un vaccin contre Shigella, nous avons utilisé le cadre analytique du cadre d’évaluation de la valeur totale des vaccins de l’Organisation mondiale de la santé et formulé cinq propositions scientifiques, politiques, économiques et commerciales générales concernant la conception d’un vaccin contre Shigella. Nous avons également étudié les défis en matière réglementaire, clinique, politique et commerciale qui se posent actuellement à la mise au point et à l’adoption d’un vaccin combiné contenant des Shigella. Nous avons abordé chacune de ces propositions au moyen d’une série d’analyses documentaires, de consultations d’experts, d’études de terrain en sciences sociales et d’analyses basées sur des modèles. Comme décrit dans une série de publications distinctes résumées ici, nous avons conclu que la valeur économique et sur le plan de la santé publique d’un vaccin contre Shigella pourrait être plus importante que ce qui était considéré précédemment, en particulier s’il s’avère que ce vaccin s’avère également efficace contre les formes moins sévères de maladies diarrhéiques et de retard de croissance chez l’enfant. La décision d’entreprises pharmaceutiques de mettre au point un vaccin autonome ou une combinaison de plusieurs agents pathogènes sera un facteur clé dans la détermination de sa priorité relative par les différentes parties prenantes dans les pays à revenu faible et intermédiaire.
La bacteria gramnegativa Shigella es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad por diarrea en niños de países de ingresos bajos y medios. Varias vacunas candidatas y prometedoras se encuentran en las últimas fases de desarrollo clínico contra este patógeno cada vez más resistente a los antibióticos. Sin embargo, teniendo en cuenta el esquema de inmunización pediátrica, cada vez más saturado y costoso, y la probable llegada de otras vacunas nuevas importantes, no está claro si la introducción de una vacuna contra la Shigella representaría una alta prioridad para los organismos internacionales o los ministerios de salud de los países de ingresos bajos y medios. Para determinar si existe una propuesta de valor de salud pública convincente para una vacuna contra la Shigella, utilizamos el marco de análisis Full Value of Vaccine Assessment de la Organización Mundial de la Salud y formulamos cinco amplias propuestas científicas, políticas, económicas y comerciales relacionadas con el desarrollo de una vacuna contra la Shigella. También exploramos los actuales desafíos reglamentarios, clínicos, políticos y comerciales para el desarrollo y la adopción de una vacuna combinada que contenga Shigella. Mediante una serie de revisiones bibliográficas, consultas a expertos, estudios de campo de ciencias sociales y análisis basados en modelos, abordamos cada una de estas proposiciones. Como se describe en una serie de publicaciones separadas que se sintetizan aquí, llegamos a la conclusión de que el valor económico y de salud pública de una vacuna contra la Shigella puede ser mayor de lo que se reconocía anteriormente, en particular si se descubre que también es eficaz contra formas menos graves de enfermedad diarreica y retraso del crecimiento infantil. La decisión de las empresas farmacéuticas de desarrollar una vacuna independiente o una combinación multipatógena será un factor clave a la hora de determinar su prioridad relativa por parte de las diversas partes interesadas en los países de ingresos bajos y medios.
تعد بكتيريا شيغيلا سلبية الجرام سببًا أساسيًا للأمراض والوفيات نتيجة للإسهال لدى الأطفال في الدول ذات الدخل المنخفض والدخل المتوسط. هناك العديد من اللقاحات المرشحة الواعدة في مراحل متأخرة من التطوير الإكلينيكي ضد هذا العامل المسبب للمرضالمقاوم للمضادات الحيوية بشكل متزايد. ومع ذلك، ومع الوضع في الاعتبار جدول تحصين الأطفال المزدحم والمكلف بشكل متزايد، والظهور المحتمل للقاحات جديدة مهمة أخرى، فمن غير الواضح ما إذا كان طرح لقاح شيغيلا سيمثل أولوية مرتفعة للهيئات الدولية، أو وزارات الصحة في الدول ذات الدخل المنخفض والدخل المتوسط. لتحديد ما إذا كان هناك اقتراح منطقي لقيمة الصحة العامة للقاح شيغيلا، فقد استخدمنا إطار العمل التحليلي لتقييم القيمة الكاملة للقاحات التابع لمنظمة الصحة العالمية، وقمنا بصياغة خمسة اقتراحات واسعة النطاق، علمية وسياسية واقتصادية وتجارية تتعلق بتطوير لقاح شيغيلا . لقد استكشفنا أيضًا التحديات التنظيمية، والإكلينيكية، والسياسية، والتجارية الحالية التي تواجه تطوير واعتماد لقاح مركب يحتوي على شيغيلا. ومن خلال سلسلة من مراجعات الأدبيات، ومشاورات الخبراء، والدراسات الميدانية للعلوم الاجتماعية، والتحليلات القائمة على النماذج، فقد تناولنا كلًا من هذه الاقتراحات. كما هو موضح في سلسلة من المنشورات المنفصلة التي تم تجميعها هنا، فقد استنتجنا أن القيمة الاقتصادية والصحية العامة للقاح شيغيلا قد تكون أكبر مما تم إدراكه سابقًا، وخاصة إذا تم اكتشاف أنه فعال أيضًا ضد الأشكال الأقل خطورة من أمراض الإسهال، والتقزم في مرحلة الطفولة. إن القرار الذي تتخذه شركات الأدوية بتطوير لقاح مستقل، أو مجموعة متعددة من العوامل المسببة للأمراض، سيكون عاملاً رئيسياً في تحديد أولوياتها النسبية بواسطة مختلف أصحاب المصلحة في الدول ذات الدخل المنخفض والدخل المتوسط.
革兰氏阴性菌志贺氏菌是中低收入国家导致儿童腹泻发病和死亡的主要原因。针对这种对抗生素耐药性日益增强的病原体，几种有希望的候选疫苗正处于临床开发的后期阶段。然而，考虑到种类越来越多且价格越来越高的儿科免疫接种计划，以及可能出现的其他重要新疫苗，目前尚不清楚引入志贺氏菌疫苗是否会成为国际机构或中低收入国家卫生部的高度优先事项。为了确定志贺氏菌疫苗是否具有令人信服的公共卫生价值主张，我们使用了世界卫生组织的疫苗全面价值评估分析框架，并就志贺氏菌疫苗的开发提出了五项广泛的科学、政策、经济和商业相关命题。我们还探讨了目前含有志贺氏菌的联合疫苗在开发和采用方面所面临的监管、临床、政策和商业挑战。通过参阅一系列文献综述、进行专家咨询、开展社会科学领域的研究和基于模型的分析，我们解决了所有命题。正如本文综合的一系列独立出版物中所述的情况，我们得出的结论是，志贺氏菌疫苗的经济和公共卫生价值可能比以前认识到的更大，特别是当发现它也能有效干预不太严重的腹泻病和儿童发育迟缓。制药公司开发独立疫苗还是含有多种病原体的联合疫苗，这一决定将是中低收入国家各利益攸关方确定其相对优先级的一个关键因素。.
Грамотрицательная бактерия Shigella является одной из основных причин возникновения кишечных диарейных инфекций и смертности среди детей в странах с низким и средним уровнем доходов. Несколько перспективных образцов вакцин находятся на поздних стадиях клинической разработки против этого все более устойчивого к антибиотикам патогенного микроорганизма. Однако с учетом все более плотного и дорогостоящего графика иммунизации детей и вероятного появления других важных новых вакцин неясно, будет ли внедрение вакцины против Shigella приоритетным для международных агентств или министерств здравоохранения в странах с низким и средним уровнем доходов. Чтобы определить, существует ли убедительное предложение по повышению ценности вакцины против бактерии Shigella для общественного здравоохранения, использовалась аналитическая система Всемирной организации здравоохранения «Оценка полной ценности вакцины» и были сформулированы пять широких научных, политических, экономических и коммерческих предложений, касающихся разработки вакцины против бактерии Shigella. Также были изучены существующие регуляторные, клинические, политические и коммерческие проблемы, препятствующие разработке и внедрению комбинированной вакцины с содержанием бактерии Shigella. Авторы рассмотрели все эти предложения с использованием серии обзоров литературы, консультаций с экспертами, полевых исследований в области социальных наук и анализа на основе моделей. Основываясь на серии отдельных публикаций, обобщенных в настоящем документе, был сделан вывод о том, что экономическая ценность вакцины против бактерии Shigella для общественного здравоохранения может быть выше, чем признавалось ранее, особенно если окажется, что она также эффективна против менее тяжелых форм острых кишечных инфекций и задержки роста в детском возрасте. Решение фармацевтических компаний о разработке отдельной вакцины или многопатогенной комбинации станет ключевым фактором, определяющим их относительную приоритетность для различных заинтересованных сторон в странах с низким и средним уровнем доходов.
(c) 2024 The authors; licensee World Health Organization.