Aim: To evaluate the effect of Sacubitril/Valsartan (S/V) on the functional status, systolic and diastolic function of the left ventricle (LV), tolerability of therapy and to determine predictors of its effectiveness in patients with cancer therapy-related heart failure (СTRHF).
Materials and methods: Forty patients 58 [46; 65.5] years of age with HF associated with anthracycline-containing cancer therapy were enrolled. Clinical examination, echocardiography, and assessment of potassium and creatinine levels were performed at baseline and after 6 months of S/V therapy.
Results: NYHA functional class (FC) improvement was observed in 22 (64.7%) patients. Radiation therapy (RT) decreased (OR 0.091; 95% CI 0.01-0.83; p=0.03) while baseline low LV EF increased (OR 9.0; 95% CI 1.78-45.33; p=0.008) the odds of FC improvement. LV EF increased from 37.3 [30; 42.5] % to 45 [38; 48] % (p<0.0001) and exceeded 50% in 7 (20.6%) patients. The odds of LV EF recovery increased when S/V therapy was initiated ≤1 year after anthracycline therapy (OR 10.67; 95% CI 1.57-72.67; p=0.0016) and decreased in patients with the history of RT (OR 0.14; 95% CI 0.02-0.89; p=0.0037) and in patients over 58 years (OR 0.07; 95% CI 0.01-0.68; p=0.022). LV diastolic function improvement included E/e' descent from 13.6 [10; 18.3] to 8.9 [6.9; 13.7] (p=0.0005), and decrease in diastolic dysfunction grade in 18 (45%) patients (p=0.0001). No significant change in serum potassium (4.45 [4.2; 4.8] versus 4.5 [4.3; 4.8]; p=0.5) and creatinine (75.4 [67.6; 85.1] versus 75.5 [68.2; 98.3]; p=0.08) levels were observed.
Conclusion: S/V therapy is associated with improvement of EF, systolic and diastolic LV function, demonstrates a favorable tolerability profile in patients with СTRHF. Lack of RT and low baseline LV EF increased the odds of LV EF improvement; lack of RT, early (≤1 year) start of treatment after discontinuation of anthracycline therapy, and age <58 years increased the odds of LV EF recovery.
Цель. Оценить влияние валсартана + сакубитрила (В+С) на функциональное состояние, систолическую и диастолическую функции левого желудочка (ЛЖ), переносимость терапии и определить предикторы ее эффективности у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), связанной с антрациклин-содержащим противоопухолевым лечением (ПОЛ). Материалы и методы. Включены 40 пациентов 58 [46; 65,5] лет с ХСН, связанной с антрациклин-содержащим ПОЛ. Исходно и через 6 мес терапии В+С проводились общеклиническое обследование, эхокардиография, определение калия, креатинина. Результаты. Улучшение функционального класса (ФК) ХСН отмечено у 22 (64,7%) пациентов. Лучевая терапия (ЛТ) снижала (отношение шансов – ОШ 0,091; 95% доверительный интервал – ДИ 0,01–0,83; p=0,03), а исходно низкая фракция выброса (ФВ) ЛЖ – повышала (ОШ 9,0; 95% ДИ 1,78–45,33; p=0,008) шансы на улучшение ФК. ФВ ЛЖ возросла с 37,3 [30; 42,5] до 45 [38; 48] % (p<0,0001) и превысила 50% у 7 (20,6%) пациентов. Вероятность восстановления ФВ ЛЖ повышалась при инициации терапии В+С в срок ≤1 года от окончания терапии антрациклинами (ОШ 10,67; 95% ДИ 1,57–72,67; p=0,0016) и снижалась при наличии ЛТ в анамнезе (ОШ 0,14; 95% ДИ 0,02–0,89; p=0,0037) и возрасте пациентов ≥58 лет (ОШ 0,07; 95% ДИ 0,01–0,68; p=0,022). Отмечено улучшение диастолической функции ЛЖ: снижение Е/é с 13,6 [10; 18,3] до 8,9 [6,9; 13,7] (p=0,0005), изменение типа диастолической дисфункции у 18 (45%) пациентов (p=0,0001). Значимого изменения концентрации калия (4,45 [4,2; 4,8] против 4,5 [4,3; 4,8]; p=0,5) и креатинина (75,4 [67,6; 85,1] против 75,5 [68,2; 98,3]; p=0,08) в сыворотке крови не выявлено. Заключение. Терапия В+С приводит к улучшению ФК, систолической и диастолической функции ЛЖ при благоприятном профиле переносимости у пациентов с ХСН, связанной с антрациклин-содержащим ПОЛ. Отсутствие ЛТ в составе ПОЛ и исходно низкая ФВ ЛЖ повышают вероятность улучшения ФК; отсутствие ЛТ, время ≤1 года от окончания терапии антрациклинами и возраст пациентов <58 лет – вероятность восстановления ФВ ЛЖ.
Keywords: anthracyclines; cancer therapy; cardiotoxicity; heart failure; sacubitril/valsartan.