Objetivos: El síndrome de cáncer de mama y ovario hereditario (SCMOH) presenta un patrón de herencia autosómica dominante en genes de susceptibilidad al cáncer y su riesgo está principalmente vinculado a mutaciones germinales en BRCA1 y BRCA2. Sin embargo, la implementación de paneles genéticos mediante secuenciación masiva en la práctica asistencial, ha ampliado el espectro mutacional de este síndrome hereditario y el número de variantes de significado clínico desconocido (VUS) detectadas en los estudios genéticos.
Métodos: El estudio de prevalencia del SCMOH realizado en 2928 familias de la Región de Murcia ha permitido identificar las variantes patogénicas recurrentes y mutaciones fundadoras, principalmente asociadas a genes BRCA1 y BRCA2. En el estudio de VUS destaca la aplicación de un algoritmo de priorización diseñado por nuestro grupo de trabajo.
Resultados: Las variantes c.68_69del, c.212+1G>A, y c.5123C>A fueron detectadas en un 30 % de los portadores de BRCA1 mientras que la deleción del exón 2 junto con c.3264dupT, c.3455T>G y c.9117G>A se han encontrado en un 30 % de los portadores de BRCA2. Un total de 16 VUS (15 %) fueron priorizadas.
Conclusiones: La correlación genotipo-fenotipo resultó compatible con lo reportado previamente en la literatura científica. Además, se ha constatado el efecto fundador de c.1918C>T (BRCA1) y c.8251_8254del (ATM) en población murciana y la deleción del exon2 (BRCA2) como mutación fundadora española. La implementación del algoritmo ha permitido priorizar aquellas VUS susceptibles de patogenicidad en las que sería recomendable realizar estudios complementarios para así, poder determinar su efecto clínico y su posible implicación en el SCMOH.