Multiple Gestation as a Risk Factor for SARS-CoV-2-Associated Adverse Maternal Outcome: Data From the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS)

Geburtshilfe Frauenheilkd. 2023 Nov 30;83(12):1508-1518. doi: 10.1055/a-2196-6224. eCollection 2023 Dec.

Abstract

Introduction: Studies have shown that pregnant women with COVID-19 have a higher risk of intensive care unit admission and invasive mechanical ventilation support than non-pregnant women. Pregnancy-associated physiological changes in respiratory function may contribute to the elevated risk. Alteration in lung volumes and capacities are attributed to the mechanical impediment caused by the growing fetus. Multiple pregnancies may therefore compromise functional lung capacity earlier than singleton pregnancies and contribute to severe respiratory symptoms of COVID-19.

Materials and methods: A total of 5514 women with a symptomatic SARS-CoV-2 infection during pregnancy registered in the COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study were included. The COVID-19-related adverse maternal outcomes were compared in 165 multiple versus 5349 singleton pregnancies. Combined adverse maternal outcome was defined as presence of COVID-19-related hospitalization and/or pneumonia and/or oxygen administration and/or transfer to ICU and/or death. Multivariate logistic regression was used to estimate the odds ratios and 95% confidence intervals were calculated.

Results: The frequency of dyspnea, likelihood of developing dyspnea in a defined pregnancy week and duration of the symptomatic phase of the COVID-19 infection did not differ between the two groups. On average, COVID-19-related combined adverse outcome occurred earlier during pregnancy in women expecting more than one child than in singleton pregnancies. The overall incidence of singular and combined COVID-19-associated adverse maternal outcomes was not significantly different between groups. However, regression analysis revealed that multiple gestation, preconceptional BMI > 30 kg/m 2 and gestational age correlated significantly with an increased risk of combined adverse maternal outcome. Conversely, maternal age and medically assisted reproduction were not significant risk factors for combined adverse maternal outcome.

Conclusion: Our data show that multiple gestation alone is a risk factor for COVID-19-associated combined adverse maternal outcome. Moreover, severe courses of COVID-19 in women expecting more than one child are observed earlier in pregnancy than in singleton pregnancies.

Einleitung: Studien haben gezeigt, dass schwangere Frauen mit COVID-19 ein höheres Risiko für eine Aufnahme in die Intensivstation und invasive mechanische Beatmungsunterstützung haben, verglichen mit nicht schwangeren Frauen. Schwangerschaftsbedingte physiologische Änderungen der Atemfunktion tragen möglicherweise zu diesem höheren Risiko bei. Änderungen des Lungenvolumens und der Lungenkapazität werden der durch das fötale Wachstum verursachten mechanischen Behinderung zugeschrieben. Es ist daher vorstellbar, dass Mehrlingsschwangerschaften die funktionelle Lungenkapazität früher beeinträchtigen als Einlingsschwangerschaften und dass sie schwerwiegende Atemwegsbeschwerden bei COVID-19 verschärfen.

Material und methoden: Insgesamt wurden 5514 Frauen mit symptomatischer SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft, die in der COVID-19 Related Obstetric and Neonatal Outcome Study (CRONOS) registriert waren, in die Studie eingeschlossen. Es wurden die COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes bei 165 Mehrlings- und 5349 Einlingsschwangerschaften verglichen. Ein kombiniertes ungünstiges mütterliches Outcome wurde definiert als eine COVID-19-bedingte Krankenhausaufnahme und/oder eine Lungenentzündung und/oder eine Sauerstoffgabe und/oder eine Verlegung auf die Intensivstation und/oder Tod. Multivariate logistische Regression wurde zur Schätzung des Odds Ratios eingesetzt, und die 95%-Konfidenzintervalle wurden berechnet.

Ergebnisse: Es gab keine Unterschiede zwischen den 2 Gruppen hinsichtlich der Häufigkeit von Dyspnoe, der Wahrscheinlichkeit, Dyspnoe in einer bestimmten Schwangerschaftswoche zu entwickeln, oder der Dauer der symptomatischen Phase der COVID-19-Infektion. Im Schnitt trat ein COVID-19-bedingtes kombiniertes ungünstiges Outcome zu einem früheren Zeitpunkt der Schwangerschaft ein bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarteten, verglichen mit Einlingsschwangerschaften. Insgesamt unterschied sich die Häufigkeit von einzelnen und kombinierten COVID-19-bedingten ungünstigen mütterlichen Outcomes nicht signifikant zwischen den Gruppen. Die Regressionsanalyse zeigte aber, dass Mehrlingsschwangerschaft, ein präkonzeptioneller BMI > 30 kg/m 2 und das Schwangerschaftsalter signifikant mit einem erhöhten Risiko für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes korrelierten. Dagegen waren mütterliches Alter und medizinisch unterstützte Fortpflanzung keine signifikanten Risikofaktoren für kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes.

Schlussfolgerung: Unsere Daten zeigen, dass eine Mehrlingsschwangerschaft an sich bereits einen Risikofaktor für COVID-19-bedingte kombinierte ungünstige mütterliche Outcomes darstellt. Dazu kommt noch, dass ein schwerer Verlauf der COVID-19-Erkrankung früher in der Schwangerschaft auftritt bei Frauen, die mehr als ein Kind erwarten, als bei Einlingsschwangerschaften.

Keywords: COVID-19; CRONOS; SARS-CoV-2 infection; maternal outcome; multiple pregnancy.