Malignant melanoma is a dangerous skin cancer, accounting for the majority of skin cancer-related deaths. Many patients with this cancer have the V600E mutation in the BRAF gene. This mutation causes constitutive activation of the MAPK/ERK signaling pathway, significantly contributing to the process of carcinogenesis. We discuss the drug design process on the example of a specific BRAF V600E inhibitor, vemurafenib. We begin with the most commonly used drug design methods. The second part of the article focuses on vemurafenib. We analyze the invention of this BRAF V600E inhibitor and its analogue as well as the course of three stages of clinical trials. Then we provide information about other popular drugs for malignant melanoma, i.e. dacarbazine, ipilimumab and dabrafenib, and about the advantages of therapy with the simultaneous use of two inhibitors. Finally, we briefly discuss the role of artificial intelligence in the future of drug design.
Czerniak złośliwy to niebezpieczny rak skóry, odpowiadający za większość zgonów związanych z nowotworami skóry. U wielu pacjentów chorujących na tego raka, komórki nowotworowe posiadają mutację V600E w genie BRAF. Mutacja ta powoduje konstytutywną aktywację szlaku sygnałowego MAPK/ERK, przyczyniając się znacząco do procesu kancerogenezy. W niniejszym artykule został omówiony proces projektowania leków na przykładzie specyficznego inhibitora dla BRAF V600E, wemurafenibu. Na początku zaprezentowane są najczęściej stosowane metody projektowania leków. Druga część artykułu skupia się na wemurafenibie. Przedstawiony jest proces pierwszej syntezy tego inhibitora BRAF V600E oraz jego analogu i przebieg trzech etapów badań klinicznych. Na rynku wemurafenib jest sprzedawany w postaci leku Zelboraf. Dalej znajduje się opis innych popularnych leków na czerniaka złośliwego czyli dakarbazyny, ipilimumabu i dabrafenibu oraz krótka charakterystyka zalet terapii z równoczesnym zastosowaniem dwóch inhibitorów. Na końcu krótko omówiona jest rola sztucznej inteligencji w przyszłości projektowania leków.