Combined effects of valproate and naringin on kidney antioxidative markers and serum parameters of kidney function in C57BL6 mice

Arh Hig Rada Toksikol. 2023 Sep 30;74(3):218-223. doi: 10.2478/aiht-2023-74-3764. eCollection 2023 Sep 1.

Abstract

Valproate is known to disturb the kidney function, and high doses or prolonged intake may cause serum ion imbalance, kidney tubular acidosis, proteinuria, hyperuricosuria, polyuria, polydipsia, and dehydration. The aim of this in vivo study was to see whether naringin would counter the adverse effects of high-dose valproate in C57Bl/6 mice and to which extent. As expected, valproate (150 mg/kg bw a day for 10 days) caused serum hyperkalaemia, more in male than female mice. Naringin reversed (25 mg/kg bw a day for 10 days) the hyperkalaemia and activated antioxidative defence mechanisms (mainly catalase and glutathione), again more efficiently in females. In males naringin combined with valproate was not as effective and even showed some prooxidative effects.

Valproat je jedan od najčešće primjenjivanih antiepileptika, a poznato je da prouzročuje poremećenu funkciju proksimalnih bubrežnih tubula. Fiziološki poremećaji i nefrotoksični učinci u nekih bolesnika nakon visokih doza ili produljenog uzimanja valproata uključuju disbalans iona u serumu, bubrežnu tubularnu acidozu, proteinuriju, hiperurikozuriju, poliuriju, polidipsiju, dehidraciju i druge poremećaje. U okviru ovog eksperimentalnog rada primijenili smo visoke doze valproata i združeni tretman valproata i naringina u C57Bl/6 miševa. Naringin je poznati antioksidans i protuupalna flavonoidna molekula iz citrusnog voća. Cilj rada bio je utvrditi mogu li biološka svojstva naringina umanjiti štetne učinke na bubrege nakon tretmana valproatom. Valproat je in vivo prouzročio serumsku hiperkalijemiju, izraženiju u mužjaka nego u ženki miševa. Hiperkalijemija prouzročena valproatom bila je ublažena naringinom, a antioksidacijski obrambeni mehanizmi (uglavnom katalaza i smanjena glutationacija) bili su aktivirani, više u ženki. U mužjaka, zajednički tretman valproatom i naringinom nije bio tako učinkovit, a rezultati upućuju na moguće prooksidacijsko djelovanje u bubrežnom tkivu kada se obje tvari primjenjuju zajedno.

Keywords: calcium; catalase; hiperkalijemija; hyperkalaemia; kalcij; kalij; katalaza; malondialdehid; malondialdehyde; oksidacijski stres; oxidative stress; potassium; sodium; superoksid dismutaza; superoxide dismutase.

MeSH terms

  • Animals
  • Antioxidants* / pharmacology
  • Catalase / metabolism
  • Catalase / pharmacology
  • Female
  • Hyperkalemia*
  • Kidney
  • Lipid Peroxidation
  • Male
  • Mice
  • Mice, Inbred C57BL
  • Oxidative Stress
  • Superoxide Dismutase / metabolism
  • Superoxide Dismutase / pharmacology
  • Valproic Acid / toxicity

Substances

  • Antioxidants
  • naringin
  • Valproic Acid
  • Catalase
  • Superoxide Dismutase