EWSR1-NFATC2肉瘤是罕见的小圆细胞恶性肿瘤。本文报道1例经过荧光原位杂交和二代测序检测证实的EWSR1-NFATC2肉瘤。患者为年轻男性，股骨中段肉瘤，影像学显示骨质破坏和软组织肿块，组织学上肿瘤呈梁索状排列，周围可见纤细的胶原纤维或黏液间质包绕，肿瘤细胞略呈上皮样，胞质透亮，局部呈现高级别肉瘤特征。免疫表型CD99和NKX2.2阳性，EWSR1断裂探针FISH检测呈红色信号扩增和绿色信号缺失的特殊信号模式。二代测序在DNA和RNA层面均检测到EWSR1与NFATC2基因发生融合，同时检测到第22号染色体中EWSR1 5′端所在的区段（EWSR1的第1~9号外显子）出现扩增，EWSR1 3′端所在的区段（22q12.2-q13.33）出现缺失。患者术前曾行VCD/IE（长春新碱、多柔比星和环磷酰胺与异环磷酰胺和依托泊苷交替）方案新辅助化疗6个周期，但效果欠佳，坏死率仅为5%。.