Progeroid syndromes (PSs) are characterized by the premature onset of age-related pathologies. PSs display a wide range of heterogeneous pathological symptoms that also manifest during natural aging, including vision and hearing loss, atrophy, hair loss, progressive neurodegeneration, and cardiovascular defects. Recent advances in molecular pathology have led to a better understanding of the underlying mechanisms of these diseases. The genetic mutations underlying PSs are functionally linked to genome maintenance and repair, supporting the causative role of DNA damage accumulation in aging. While some of those genes encode proteins with a direct involvement in a DNA repair machinery, such as nucleotide excision repair (NER), others destabilize the genome by compromising the stability of the nuclear envelope, when lamin A is dysfunctional in Hutchinson-Gilford progeria syndrome (HGPS) or regulate the DNA damage response (DDR) such as the ataxia telangiectasia-mutated (ATM) gene. Understanding the molecular pathology of progeroid diseases is crucial in developing potential treatments to manage and prevent the onset of symptoms. This knowledge provides insight into the underlying mechanisms of premature aging and could lead to improved quality of life for individuals affected by progeroid diseases.
Progeroide Syndrome (PS) sind durch das vorzeitige Auftreten von altersbedingten Symptomen und Krankheiten gekennzeichnet. PSs sind klinisch heterogen und manifestieren sich unter anderem durch Seh- und Hörverlust, Hautatrophie, Haarausfall, Neurodegeneration, Knochendeformitäten und kardiovaskuläre Defekte. Jüngste Fortschritte in der Molekularpathologie haben zu einem besseren Verständnis der Pathomechanismen dieser Krankheiten geführt. Die verantwortlichen genetischen Mutationen, sind funktionell mit der Erhaltung und Reparatur des Genoms verknüpft, was die ursächliche Rolle der Anhäufung von DNA(Desoxyribonukleinsäure)-Schäden bei der Alterung untermauert. Während einige dieser Gene für Proteine kodieren, die direkt an der DNA-Reparaturmaschinerie beteiligt sind, wie z. B. die Nukleotidexzisionsreparatur (NER), destabilisieren andere das Genom, indem sie die Stabilität der Kernhülle beeinträchtigen, wie z. B. Lamin A beim Hutchinson-Gilford-Progerie-Syndrom (HGPS), oder regulieren die DNA-Schadensreaktion (DDR), wie z. B. das Ataxia-teleangiectasia-mutierte (ATM) Gen. Die Untersuchung der Pathophysiologie progeroider Krankheiten hat zur Entwicklung potenzieller Behandlungen beigetragen.
Keywords: Deoxyribonucleic acid repair; Genetic mutations; Genodermatoses; Pathomechanisms of aging; Senescence.
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