Predictors of TB disease in HIV-exposed children from Southern Africa

Int J Tuberc Lung Dis. 2023 Aug 1;27(8):619-625. doi: 10.5588/ijtld.22.0439.

Abstract

BACKGROUND: P1041 was a randomised, placebo-controlled isoniazid prophylaxis trial in South Africa. We studied predictors for TB in HIV-exposed children participating in the P1041 trial.METHODS: We included data from entry until Week 108. Predictors considered were type of housing, overcrowding, age, sex, ethnicity, tobacco exposure, weight-for-age percentile Z-score (WAZ), CD4%, viral load (VL), antiretroviral therapy (ART) and number of household smokers.RESULTS: Of 543 HIV-positive (HIV+) and 808 HIV-exposed uninfected (HEU) infants at entry, median age was 96 days (interquartile range: 92-105). Of 1,351 caregivers, 125 (9%) had a smoking history, and 62/1,351 reported current smoking. In 594/1,351 (44%) households, there was at least one smoker. Smoking caregivers consumed 1-5 cigarettes daily. In the HIV+ cohort, significant baseline TB predictors after adjusting covariates were as follows: WAZ (adjusted hazard ratio [aHR] 0.76, P = 0.002) and log10 HIV RNA copies/ml (aHR 1.50, P = 0.009). Higher CD4% (aHR 0.88, P = 0.002) and ART (aHR 0.50, P = 0.006) were protective. In the HEU cohort, smoking exposure was associated with reduced TB-free survival on univariate analysis, but not after adjustment in the multivariate model.CONCLUSION: Low WAZ and high VL were strong predictors of TB disease or death. Rising CD4 percentage and being on ART were protective in the HIV+ cohort.

CONTEXTE:: L’étude P1041 était un essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo sur la prophylaxie à l’isoniazide en Afrique du Sud. Nous avons étudié les facteurs prédictifs de la tuberculose chez les enfants exposés au VIH participant à l’essai P1041.

MÉTHODES:: Nous avons inclus les données de l’entrée jusqu’à la semaine 108. Les facteurs prédictifs considérés étaient le type de logement, la surpopulation, l’âge, le sexe, l’origine ethnique, l’exposition au tabac, le score Z de poids pour l’ âge (WAZ), le pourcentage de CD4, la charge virale (VL), la thérapie antirétrovirale (ART) et le nombre de fumeurs dans le foyer.

RÉSULTATS:: Des 543 nourrissons VIH-positifs (VIH+) et les 808 nourrissons exposés au VIH non infectés (HEU) à l’entrée, l’âge médian était de 96 jours (intervalle interquartile: 92–105). Des 1 351 personnes s’occupant des enfants, 125 (9%) avaient des antécédents de tabagisme et 62/1 351 ont déclarer fumer actuellement. Dans 594/1 351 (44%) foyers, il y avait au moins un fumeur. Les personnes s’occupant des enfants fumeurs consommaient de 1 à 5 cigarettes par jour. Dans la cohorte VIH+, les facteurs prédictifs significatifs de la TB à l’entrée, après ajustement des covariables, étaient les suivants: WAZ (rapport de risque ajusté [aHR] 0,76; P = 0,002) et log10 copies/ml d’ARN du VIH (aHR 1,50; P = 0,009). Un pourcentage de CD4 plus élevé (aHR 0,88; P = 0,002) et l’ART (aHR 0,50; P = 0,006) étaient protecteurs. Dans la cohorte HEU, l’exposition au tabagisme était associée à une survie sans TB réduite dans l’analyse univariée, mais pas après ajustement dans le modèle multivarié.

CONCLUSION:: Un faible WAZ et une VL élevée étaient des facteurs prédictifs forts de la TB ou du décès. Une augmentation du pourcentage de CD4 et la prise d’ART étaient protectrices dans la cohorte VIH+.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial
  • Research Support, N.I.H., Extramural

MeSH terms

  • Africa, Southern
  • Child
  • HIV Infections* / drug therapy
  • HIV Infections* / epidemiology
  • Humans
  • Infant
  • Isoniazid / therapeutic use
  • South Africa / epidemiology
  • Tuberculosis* / epidemiology

Substances

  • Isoniazid