Background: To date, the main clinical interest in DPP4 is focused on its inhibition in diabetic patients to prolong the half-life of incretins. Epigenetic alterations resulting from DPP4 inhibition have been poorly explored.
Objective: The objective of this study was to determine, whether sitagliptin, a DPP4 inhibitor, has effects on the expression of KAT7 and SIRT1 (genes encoding a histone acetyltransferase and a histone deacetylase, respectively) in MCF7 breast cancer cells, which play an essential role in modulating the epigenetic landscape of chromatin.
Material and methods: MCF7 cells were incubated for 20 h with sitagliptin at concentrations of 0.5, 1.0 and 2.0 μM. Total RNA was isolated and the relative mRNA expression of KAT7 and SIRT1 was determined by RT-qPCR.
Results: There was downregulation in the relative expression of both genes; for KAT7, downregulation reached up to 0.49 (p = 0.027) and for SIRT1, it reached up to 0.55 (p = 0.037).
Conclusions: These results suggest that sitagliptin has effects on the histone epigenetic landscape. This topic deserves further study due to the current sample use of DPP4 inhibitors in diabetic patients.
Antecedentes: Hasta la fecha, el principal interés clínico de la DPP4 se centra en su inhibición en pacientes diabéticos para prolongar la vida media de las incretinas. Las alteraciones epigenéticas resultantes de la inhibición de DPP4 han sido poco exploradas.
Objetivo: Determinar si la sitagliptina, un inhibidor de DPP4, tiene efectos sobre la expresión de KAT7 y SIRT1 (genes que codifican una histona acetiltransferasa y una histona desacetilasa, respectivamente) en células de cáncer de mama MCF7, que desempeñan un papel esencial en la modulación del paisaje epigenético de la cromatina.
Método: Las células MCF7 se incubaron durante 20 h con sitagliptina a concentraciones de 0.5, 1.0 y 2.0 μM. Se aisló el ARN total y se determinó la expresión relativa de ARNm de KAT7 y SIRT1 mediante RT-qPCR.
Resultados: Hubo una regulación a la baja en la expresión relativa de ambos genes; para KAT7, la regulación negativa alcanzó hasta 0.49 (p = 0.027) y para SIRT1 alcanzó hasta 0.55 (p = 0.037).
Conclusiones: Estos resultados sugieren que la sitagliptina tiene efectos sobre el paisaje epigenético de las histonas. Este tema merece más estudios debido al uso actual de inhibidores de DPP4 en pacientes diabéticos.
Keywords: Acetilación; Acetylation; DPP4; KAT7; MCF7; SIRT1.
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