Objective: Circ_0001946 has been identified as an oncogenic factor, and the aim of this study was to explore the detailed roles and putative targets of circ_0001946 in acute myeloid leukemia (AML).
Materials and methods: Levels of circ_0001946 were examined in AML tissues and cells. Furthermore, the regulatory functions of circ_0001946 in AML were explored. The expression of circ_0001946 was evaluated in AML samples and a matched para-carcinoma control, as well as in AML cell lines and a human bone marrow stromal cell line using reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction. Cell proliferation was examined using a CCK-8 kit, and migration/invasion was measured by transwell assay. Furthermore, interactions between associated molecules were assessed using RNA pulldown, and the mRNA stability of the relevant gene was examined by mRNA stability assay.
Results: Our data indicated that circ_0001946 was upregulated in AML specimens/cells. Additionally, overexpression of circ_0001946 promoted the proliferation, migration, and invasion of AML cells and, vice versa, these biological processes were suppressed by knockdown of circ_0001946. Furthermore, PDL1 is a potential downstream molecule of circ_0001946 in AML and its stability was improved by circ_0001946. The expression of PDL1 was increased in AML specimens and positively correlated with circ_0001946 expression. Moreover, biological behavioral alterations in AML cells induced by oe-circ_0001946 were abrogated by sh-PDL1 and the effects of sh-circ_0001946 were enhanced by treatment with sh-PDL1.
Conclusion: Taken together, these data suggest that levels of circ_0001946 are elevated in AML and that circ_0001946 could promote the growth of AML cells. Furthermore, PDL1 is a novel downstream molecule of circ_0001946 in AML. Circ_0001946/PDL1 signaling may play crucial roles in tumor progression in AML and could be a novel candidate for targeted treatments for AML patients.
Amaç: Circ_0001946 onkojenik bir faktör olarak tanımlanmıştır ve bu çalışmanın amacı circ_0001946’nın akut myeloid lösemideki (AML) ayrıntılı rollerini ve varsayılan hedeflerini araştırmaktır.
Gereç ve yöntemler: AML doku ve hücrelerinde circ_0001946 düzeyleri incelenmiştir. Ayrıca, circ_0001946’nın AML’deki düzenleyici işlevleri araştırılmıştır. Circ_0001946 ekspresyonu AML örneklerinde ve eşleşen bir para-karsinom kontrolünde, ayrıca AML hücre hatlarında ve bir insan kemik iliği stromal hücre hattında ters transkripsiyon-kantitatif polimeraz zincir reaksiyonu kullanılarak değerlendirilmiştir. Hücre proliferasyonu CCK-8 kiti kullanılarak incelenmiş ve migrasyon/invazyon trans kuyu göç analizi ile ölçülmüştür. Ayrıca, ilişkili moleküller arasındaki etkileşimler RNA çekme analizi yapılarak değerlendirilmiş ve ilgili genin mRNA stabilitesi mRNA stabilite yöntemi ile incelenmiştir.
Bulgular: Verilerimiz circ_0001946’nın AML örneklerinde/hücrelerinde düzenlenmesinde artış olduğunu göstermiştir. Ek olarak, circ_0001946’nın aşırı ifadesi AML hücrelerinin proliferasyonunu, göçünü ve invazyonunu sağlarken bunun tersi olarak, bu biyolojik süreçler circ_0001946’nın susturulması ile baskılanmıştır. Ayrıca, PDL1 AML’de circ_0001946’nın potansiyel bir aşağı akış molekülüdür ve stabilitesi circ_0001946 tarafından geliştirilmiştir. PDL1 ifadesi AML örneklerinde artmış ve circ_0001946 ifadesi ile pozitif korelasyon göstermiştir. Ayrıca, oe-circ_0001946 tarafından indüklenen AML hücrelerindeki biyolojik davranış değişiklikleri sh-PDL1 ile ortadan kaldırılmış ve sh-circ_0001946'nın etkileri sh-PDL1 ile tedavi edilerek artırılmıştır.
Sonuç: Birlikte ele alındığında, bu veriler AML’de circ_0001946 seviyelerinin yükseldiğini ve circ_0001946’nın AML hücrelerinin büyümesini destekleyebileceğini göstermektedir. Ayrıca PDL1, AML’de circ_0001946'nın yeni bir aşağı akış molekülüdür. Circ_0001946/PDL1 sinyali AML’de tümör ilerlemesinde önemli roller oynayabilir ve AML hastaları için hedefe yönelik tedavilerde yeni bir aday olabilir.
Keywords: Circ_0001946; PDL1; Acute myeloid leukemia.
©Copyright 2023 by Turkish Society of Hematology Turkish Journal of Hematology, Published by Galenos Publishing House.