ANCA vasculitides (AAV) are autoimmune diseases responsible for damage to small-size vessels. Three entities are distinguished from clinical, histological and biological criteria: micropolyangiitis (MPA), granulomatosis with polyangiitis (GPA) and eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA). The neutrophil-ANCA couple is central to the pathophysiology of AAV. The mechanisms that lead to the breakdown of tolerance to myeloperoxidase or proteinase-3 remain hypothetical, however, probably multifactorial, occurring on a predisposing genetic background. The understanding of the injury mechanisms involved in AAV has made great progress thanks to the study of a murine model of immunization against myeloperoxidase. This work has made it possible to show the central role of the PNN in vivo, which are activated under sterile conditions, under the effect of the ANCAs which recognize the self-antigen expressed on their surface. Understanding the role of the alternative complement pathway and in particular that of C5a, a powerful anaphylatoxin, was a major advance. C5a acts as an amplifying factor for PNN activation and blocking its receptor (C5aR) prevents the occurrence of vasculitis lesions in the mouse model. These discoveries led to therapeutic trials in humans highlighting the interest of blocking C5aR and validating this therapeutic strategy. It should be emphasized that the AAV study model is, above all, an anti-MPO model and that the mechanisms involved in anti-PR3 ANCA or ANCA negative vasculitis remain very hypothetical. Finally, the mechanisms that account for the heterogeneity relating to the presentation or severity of AAV remain poorly understood.
Les vascularites à ANCA (anticorps anticytoplasmes des polynucléaires neutrophiles) ou VAA sont des maladies auto-immunes responsables d’une atteinte des vaisseaux de petit calibre. Trois entités sont distinguées à partir de critères cliniques, histologiques et biologiques : la micropolyangéite (MPA), la granulomatose avec polyangéite (GPA) et la granulomatose éosinophilique avec polyangéite (EGPA). Le couple polynucléaire neutrophile (PNN)-ANCA est au centre de la physiopathologie des VAA. Les mécanismes qui mènent à la rupture de tolérance vis-à-vis de la myéloperoxydase (MPO) ou de la protéinase 3 (PR3) restent toutefois hypothétiques, probablement multifactoriels, survenant sur un terrain génétique prédisposant. La compréhension des mécanismes lésionnels mis en jeu au cours des VAA a beaucoup progressé grâce à l’étude d’un modèle murin d’immunisation contre la myéloperoxydase. Ces travaux ont permis de montrer le rôle central des PNN in vivo qui s’activent en condition stérile, sous l’effet des ANCA qui reconnaissent l’auto-antigène exprimé à leur surface. La compréhension du rôle de la voie alterne du complément et notamment celui du C5a, puissante anaphylatoxine, est une avancée majeure. Le C5a agit comme un facteur d’amplification de l’activation du PNN et le blocage de son récepteur (C5aR) prévient la survenue des lésions de vascularite dans le modèle murin. Ces découvertes ont abouti à des essais thérapeutiques chez l’homme, soulignant l’intérêt du blocage du C5aR et validant ce traitement. Il convient de souligner que le modèle d’étude des VAA est avant tout un modèle de VAA anti-MPO et que les mécanismes impliqués dans les vascularites anti-PR3 ou ANCA négatives restent très hypothétiques. Enfin, les mécanismes qui rendent compte de l’hétérogénéité relative à la présentation ou à la sévérité des VAA restent mal compris.
Keywords: anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA); auto-immunity; crescentic glomerulonephritis; vasculitis.