[New forms of immunotherapy in uro-oncology : HLA-independent therapeutic approaches with bispecific antibodies and CAR T cells]

Urologie. 2023 Jul;62(7):685-690. doi: 10.1007/s00120-023-02117-1. Epub 2023 Jun 21.
[Article in German]

Abstract
in English, German

Immunotherapies using bispecific antibodies and chimeric antigen receptor (CAR) T cells do not depend on previous activation of T cells by the human leukocyte antigen (HLA) system. These HLA-independent approaches displayed groundbreaking clinical results in hematological malignancies-leading to drug approvals for diseases like acute lymphocytic leukemia (ALL), B-cell Non-Hodgkin's lymphoma and multiple myeloma. Currently, several phase I/II trials are investigating the transferability of these results to solid tumors-especially prostate cancer. Compared to established immune checkpoint blockade, bispecific antibodies and CAR T cells have novel and heterogenous side effects such as cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS). Treating these side effects and identifying suitable trial participants requires an interdisciplinary treatment approach.

Immuntherapeutische Therapien mit bispezifischen Antikörpern und chimären Antigenrezeptor(CAR)-T-Zellen funktionieren ohne vorherige Aktivierung der T‑Zellen durch das HLA(humanes Leukozyten-Antigen)-System. Diese HLA-unabhängigen Immuntherapien haben aufgrund durchschlagender klinischer Ergebnisse bereits Zulassungsstatus bei hämatologischen Neoplasien wie der akuten lymphatischen Leukämie (ALL), dem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom und dem Multiplen Myelom erlangt. Die Übertragbarkeit dieser klinischen Erfolge auf solide Tumorerkrankungen – und hier federführend auf das Prostatakarzinom – wird derzeit in zahlreichen Phase-I/II-Studien geprüft. Zu den Herausforderungen im Umgang mit diesen Wirkstoffen gehören im Vergleich zur Immun-Checkpoint-Blockade neuartige und heterogene Nebenwirkungsprofile wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das Immuneffektorzell-assoziierte Neurotoxizitätssyndrom (ICANS). Das Management potenzieller Nebenwirkungen wie auch die rechtzeitige Identifikation geeigneter Studienpatient:innen erfolgen idealerweise in interdisziplinären Behandlerteams.

Keywords: Bispecific antibodies; Chimeric antigen receptor; Clinical phase I/II trials; Early Clinical Trial Unit; Prostate cancer.

Publication types

  • English Abstract
  • Review

MeSH terms

  • Antibodies, Bispecific* / therapeutic use
  • HLA Antigens
  • Histocompatibility Antigens
  • Histocompatibility Antigens Class II
  • Humans
  • Immunotherapy
  • Immunotherapy, Adoptive / adverse effects
  • Male
  • Multiple Myeloma* / drug therapy
  • Receptors, Antigen, T-Cell / genetics
  • T-Lymphocytes

Substances

  • cell-associated neurotoxicity
  • Receptors, Antigen, T-Cell
  • Antibodies, Bispecific
  • Histocompatibility Antigens
  • HLA Antigens
  • Histocompatibility Antigens Class II