Objective: To study the effect of the repair stimulator alpha-glutamyl-tryptophan on the morphological characteristics of the gastric mucosa and the expression of CXCL-12 and CDX-2 in chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori.
Material and methods: Biopsy samples of 116 patients with a verified diagnosis of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori were analyzed in a multicenter double-blind randomized placebo-controlled study. During the morphological study, the parameters characterizing the process of atrophy were evaluated: the number of glands per 1 mm2 of the gastric mucosa, the depth of the gastric mucosa glands, the number of parietal cells per 100 epithelial cells of the gastric mucosa, and the presence of signs of intestinal metaplasia. Primary antibodies Anti-CXCL-12 (MA5-23759) and Anti-CDX-2 (EP25) were used to set up immunohistochemical reactions to verify the expression of CXCL-12 and CDX-2.
Results: In patients taking the studied drug, a statistically significant increase in the number of glands per 1 mm2 of the gastric mucosa was revealed when compared with the initial screening indicators by 26.1% (p=0.028) and with the placebo group (p=0.026), a tendency to decrease the signs of intestinal metaplasia was determined. There was a statistically significant increase in the expression in the relative area of CXCL-12 expression in patients taking placebo when compared with the parameters of the initial data (p=0.045) and the absence of statistically significant changes in the main group. A statistically significant increase in the relative area of the CDX-2 expression was revealed in the group taking alpha-glutamyl-tryptophan in comparison with the baseline data (p=0.015), no statistically significant dynamics of this indicator was found in the placebo group.
Conclusion: A statistically significant positive effect of the study drug on regenerative mechanisms leading to stabilization and/or improvement of the histological picture in the atrophic area of the gastric mucosa was found in comparison with the control of the initial state and with placebo. The results of an immunohistochemical study to increase CDX-2 expression while taking the study drug can also be regarded as an indicator of improvement in reparative processes.
Цель исследования: Изучить влияние стимулятора репарации альфа-глутамил-триптофана на морфологические характеристики слизистой оболочки желудка и экспрессию CXCL-12 и CDX-2 при хроническом атрофическом гастрите, ассоциированном с Helicobacter pylori.
Материал и методы: Проанализированы образцы биопсийного материала 116 пациентов с верифицированным диагнозом хронического атрофического гастрита, ассоциированного с Helicobacter pylori, в рамках многоцентрового двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. При морфологическом исследовании оценивали параметры, характеризующие процесс атрофии: количество желез на 1 мм2 слизистой оболочки желудка, глубину желез слизистой оболочки желудка, количество обкладочных клеток на 100 эпителиальных клеток слизистой оболочки желудка, наличие признаков кишечной метаплазии. Для постановки иммуногистохимических реакций для верификации экспрессии CXCL-12 и CDX-2 использовали первичные антитела Anti-CXCL-12 (MA5-23759) и Anti-CDX-2 (EP25). Морфологический анализ и иммуногистохимическое исследование биоптатов проводили до начала терапии и после окончания приема исследуемого препарата/плацебо.
Результаты: На фоне терапии у пациентов, принимавших исследуемый препарат, выявлено статистически значимое увеличение количества желез на 1 мм2 слизистой оболочки желудка при сравнении с исходными показателями скрининга на 26,1% (p=0,028) и с группой плацебо (p=0,026), определена тенденция к уменьшению кишечной метаплазии. Отмечено статистически значимое увеличение относительной площади экспрессии CXCL-12 у пациентов, принимавших плацебо, при сравнении с параметрами исходных данных (p=0,045) и отсутствие статистически значимых изменений в основной группе. Выявлено статистически значимое увеличение относительной площади экспрессии CDX-2 в группе принимавших альфа-глутамил-триптофан в сравнении с исходными данными (p=0,015), статистически значимой динамики данного показателя в группе плацебо не обнаружено.
Заключение: Установлено статистически значимое в сравнении с контролем исходного состояния и плацебо положительное влияние исследуемого препарата на регенераторные механизмы, приводящие к стабилизации и/или улучшению гистологической картины слизистой оболочки желудка. Результаты иммуногистохимического исследования по повышению экспрессии CDX-2 на фоне приема исследуемого препарата также можно расценить как показатель улучшения репаративных процессов.
Keywords: Helicobacter pylori; alpha-glutamyl-tryptophan; atrophic gastritis; atrophy; inflammation.