Oral anticholinergic drugs versus placebo or no treatment for managing overactive bladder syndrome in adults

Cochrane Database Syst Rev. 2023 May 9;5(5):CD003781. doi: 10.1002/14651858.CD003781.pub3.

Abstract
in English, Korean

Background: Around 16% of adults have symptoms of overactive bladder (OAB; urgency with frequency and/or urge incontinence), with prevalence increasing with age. Anticholinergic drugs are commonly used to treat this condition. This is an update of a Cochrane Review first published in 2002 and last updated in 2006.

Objectives: To assess the effects of anticholinergic drugs compared with placebo or no treatment for treating overactive bladder syndrome in adults.

Search methods: We searched the Cochrane Incontinence Specialised Register, which contains trials identified from the Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, MEDLINE In-Process, MEDLINE Epub Ahead of Print, ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP and handsearching of journals and conference proceedings (searched 14 January 2020), and the reference lists of relevant articles. We updated this search on 3 May 2022, but these results have not yet been fully incorporated.

Selection criteria: We included randomised or quasi-randomised trials in adults with overactive bladder syndrome that compared an anticholinergic drug alone with placebo treatment.

Data collection and analysis: Two review authors independently assessed eligibility and extracted data from the included studies, including an assessment of the risk of bias. We assessed the certainty of the body of evidence using the GRADE approach. We processed data as described in the Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.

Main results: We included 104 studies, 71 of which were new or updated for this version of the review. Although 12 studies did not report the number of participants, there were 47,106 people in the remainder of the included studies. The majority of the studies had insufficient information to allow judgement of risk of bias and we judged them to be unclear for all domains. Nine anticholinergic drugs were included in these studies: darifenacin; fesoterodine; imidafenacin; oxybutynin; propantheline; propiverine; solifenacin; tolterodine and trospium. No studies were found that compared anticholinergic drugs to no treatment. At the end of the treatment period, anticholinergics may slightly increase condition-specific quality of life (mean difference (MD) 4.41 lower, 95% confidence interval (CI) 5.28 lower to 3.54 lower (scale range -100 to 0); 12 studies, 6804 participants; low-certainty evidence). Anticholinergics are probably better than placebo in terms of patient perception of cure or improvement (risk ratio (RR) 1.38, 95% CI 1.15 to 1.66; 9 studies, 8457 participants; moderate-certainty evidence), and the mean number of urgency episodes per 24-hour period (MD 0.85 lower, 95% CI 1.03 lower to 0.67 lower; 23 studies, 16,875 participants; moderate-certainty evidence). Compared to placebo, anticholinergics may result in an increase in dry mouth adverse events (RR 3.50, 95% CI 3.26 to 3.75; 66 studies, 38,368 participants; low-certainty evidence), and may result in an increased risk of urinary retention (RR 3.52, 95% CI 2.04 to 6.08; 17 studies, 7862 participants; low-certainty evidence). Taking anticholinergics may be more likely to lead to participants withdrawing from the studies due to adverse events (RR 1.37, 95% CI 1.21 to 1.56; 61 studies, 36,943 participants; low-certainty evidence). However, taking anticholinergics probably reduces the mean number of micturitions per 24-hour period compared to placebo (MD 0.85 lower, 95% CI 0.98 lower to 0.73 lower; 30 studies, 19,395 participants; moderate-certainty evidence).

Authors' conclusions: The use of anticholinergic drugs by people with overactive bladder syndrome results in important but modest improvements in symptoms compared with placebo treatment. In addition, recent studies suggest that this is generally associated with only modest improvement in quality of life. Adverse effects were higher with all anticholinergics compared with placebo. Withdrawals due to adverse effects were also higher for all anticholinergics except tolterodine. It is not known whether any benefits of anticholinergics are sustained during long-term treatment or after treatment stops.

배경: 성인의 약 16%가 과민성 방광(OAB; 절박성 빈뇨 및/또는 절박 요실금) 증상을 보이며 나이가 들수록 유병률이 증가한다. 항콜린성 약물은 일반적으로 이 상태를 치료하는 데 사용된다. 이것은 2004년에 처음 게시되고 2019년에 마지막으로 업데이트된 Cochrane Review의 업데이트이다. 목적: 성인의 과민성 방광 증후군 치료를 위한 위약 또는 무치료와 비교하여 항콜린제의 효과를 평가한다. 검색 전략: Cochrane Central Register of Controlled Trials(CENTRAL), MEDLINE, MEDLINE In‐Process, MEDLINE Epub Ahead of Print, ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP에서 식별된 임상시험을 포함하는 Cochrane Incontinence Specialized Register를 검색하고 저널 및 회의자료(2020년 1월 14일 검색)및 관련 기사의 참조 목록을 직접 검색했다. 2022년 5월 3일에 이 검색을 업데이트했지만 이 결과가 아직 완전히 통합되지 않았다. 선정 기준: 항콜린성 약물 단독과 위약 치료를 비교한 과민성 방광 증후군이 있는 성인의 무작위 또는 준 무작위 시험을 포함했다. 자료 수집 및 분석: 2명의 검토 저자가 독립적으로 적격성을 평가하고 비뚤림 위험 평가를 포함하여 포함된 연구에서 데이터를 추출했다. GRADE 접근 방식을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다. Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions에 설명된 대로 데이터를 처리했다. 주요 결과: 104개의 연구를 포함했으며, 이 중 71개는 이 검토 버전에서 신규 또는 업데이트되었다. 12개의 연구가 참가자 수를 보고하지 않았지만 포함된 나머지 연구에는 47,106명이 있었다. 대부분의 연구는 비뚤림 위험을 판단할 수 있는 정보가 충분하지 않았으며 모든 영역에서 불분명하다고 판단했다. 9가지 항콜린성 약물이 이 연구에 포함되었다: 다리페나신; 페소테로딘; 이미다페나신; 옥시부티닌; 프로판텔린; 프로피베린; 솔리페나신; 톨테로딘 및 트로스피움. 항콜린제를 치료하지 않은 것과 비교한 연구는 발견되지 않았다. 치료 기간이 끝날 때 항콜린제는 상태별 삶의 질을 약간 증가시킬 수 있다(평균 차이(MD) 4.41 낮음, 95% 신뢰 구간(CI) 5.28 낮음 ~ 3.54 낮음(규모 범위 ‐100 ~ 0), 12건의 연구, 6804명의 참가자, 근거 확실성이 낮음). 항콜린제는 치료 또는 개선에 대한 환자의 인식(위험비(RR) 1.38, 95% CI 1.15 ~ 1.66, 9개 연구, 8457명의 참가자, 근거 확실성 중간) 및 24시간 기간 당 평균 긴급 에피소드 수 측면에서 위약보다 더 나을 것이다(MD 0.85 낮음, 95% CI 1.03 낮음 ~ 0.67 낮음, 23개 연구, 참가자 16,875명, 근거 확실성 중간). 위약과 비교하여 항콜린제는 구강 건조 부작용을 증가시킬 수 있으며(RR 3.50, 95% CI 3.26 ~ 3.75; 66개 연구, 38,368명의 참가자, 근거 확실성 낮음) 요폐 위험 증가(RR 3.52, 95% CI 2.04 ~ 6.08, 연구 17개, 참가자 7862명, 근거 확실성 낮음)를 초래할 수 있다. 항콜린제를 복용하면 부작용으로 인해 참가자가 연구에서 제외될 가능성이 더 높을 수 있다(RR 1.37, 95% CI 1.21 ~ 1.56; 61개 연구, 36,943명 참가자, 근거 확실성 낮음). 그러나 항콜린제를 복용하면 위약에 비해 24시간당 평균 배뇨 횟수가 감소할 수 있다(MD 0.85 낮음, 95% CI 0.98 낮음에서 0.73 낮음, 30개 연구, 19,395명 참가자, 근거 확실성 중간). 연구진 결론: 과민성 방광 증후군이 있는 사람들이 항콜린제를 사용하면 위약 치료에 비해 중요하지만 약간의 증상 개선이 나타난다. 또한 최근 연구에 따르면 이것이 일반적으로 삶의 질이 약간만 향상되는 것과 관련이 있다고 한다. 부작용은 위약에 비해 모든 항콜린제에서 더 높았다. 부작용으로 인한 중단도 tolterodine을 제외한 모든 항콜린제에서 더 높았다. 장기 치료 중 또는 치료 중단 후에도 항콜린제의 이점이 지속되는지 여부는 알려져 있지 않다.

Trial registration: ClinicalTrials.gov NCT01340027 NCT00137397 NCT00801944 NCT00220363 NCT00337090 NCT01302067 NCT00629642 NCT00536484 NCT00928070 NCT01922115 NCT00143377 NCT00444925 NCT01972841 NCT01767519 NCT00212732 NCT00862745 NCT00611026 NCT01302054 NCT00454896 NCT00689104 NCT01043666 NCT00903045 NCT02143570 NCT00138723 NCT01302938 NCT01093534 NCT00143481 NCT03492281 NCT00573508 NCT00798434 NCT00911937 NCT00966004 NCT00196404 NCT00922506 NCT02540707 NCT00189800 NCT00269750 NCT00338624 NCT00350636 NCT01833663 NCT00553657 NCT03632772 NCT03817931.

Publication types

  • Review
  • Research Support, Non-U.S. Gov't

MeSH terms

  • Adult
  • Cholinergic Antagonists / adverse effects
  • Drug-Related Side Effects and Adverse Reactions*
  • Humans
  • Quality of Life
  • Systematic Reviews as Topic
  • Tolterodine Tartrate
  • Urinary Bladder, Overactive* / drug therapy

Substances

  • Cholinergic Antagonists
  • Tolterodine Tartrate

Associated data

  • ClinicalTrials.gov/NCT01340027
  • ClinicalTrials.gov/NCT00137397
  • ClinicalTrials.gov/NCT00801944
  • ClinicalTrials.gov/NCT00220363
  • ClinicalTrials.gov/NCT00337090
  • ClinicalTrials.gov/NCT01302067
  • ClinicalTrials.gov/NCT00629642
  • ClinicalTrials.gov/NCT00536484
  • ClinicalTrials.gov/NCT00928070
  • ClinicalTrials.gov/NCT01922115
  • ClinicalTrials.gov/NCT00143377
  • ClinicalTrials.gov/NCT00444925
  • ClinicalTrials.gov/NCT01972841
  • ClinicalTrials.gov/NCT01767519
  • ClinicalTrials.gov/NCT00212732
  • ClinicalTrials.gov/NCT00862745
  • ClinicalTrials.gov/NCT00611026
  • ClinicalTrials.gov/NCT01302054
  • ClinicalTrials.gov/NCT00454896
  • ClinicalTrials.gov/NCT00689104
  • ClinicalTrials.gov/NCT01043666
  • ClinicalTrials.gov/NCT00903045
  • ClinicalTrials.gov/NCT02143570
  • ClinicalTrials.gov/NCT00138723
  • ClinicalTrials.gov/NCT01302938
  • ClinicalTrials.gov/NCT01093534
  • ClinicalTrials.gov/NCT00143481
  • ClinicalTrials.gov/NCT03492281
  • ClinicalTrials.gov/NCT00573508
  • ClinicalTrials.gov/NCT00798434
  • ClinicalTrials.gov/NCT00911937
  • ClinicalTrials.gov/NCT00966004
  • ClinicalTrials.gov/NCT00196404
  • ClinicalTrials.gov/NCT00922506
  • ClinicalTrials.gov/NCT02540707
  • ClinicalTrials.gov/NCT00189800
  • ClinicalTrials.gov/NCT00269750
  • ClinicalTrials.gov/NCT00338624
  • ClinicalTrials.gov/NCT00350636
  • ClinicalTrials.gov/NCT01833663
  • ClinicalTrials.gov/NCT00553657
  • ClinicalTrials.gov/NCT03632772
  • ClinicalTrials.gov/NCT03817931