Objective: To analyze mutations and polymorphisms in exons 2, 7, 8, 9, 10 and 11 of the glucocerebrosidase (GBA) gene in patients of the Krasnoyarsk region diagnosed with Parkinson's disease (PD).
Material and methods: Seventy-five patients with sporadic and familial forms of PD were examined. Genomic DNA was isolated from the whole blood of patients. The above mentioned exons of GBA were analyzed using Sanger sequencing.
Results: Various changes in the DNA structure of GBA were detected in 11 patients, thus, the overall frequency of variants was 14.7%, and the frequency of pathologically significant mutations (p.L444P, p.D409H, p.H255Q) was 5.3%.
Conclusion: The frequencies of variants in GBA, one of the most common high-risk factors for PD, in patients of the Krasnoyarsk region turned out to be quite high and comparable to that in patients in other populations of the world. Thus, screening for GBA mutations is relevant for PD patients living in the Krasnoyarsk region as part of genetic counseling at present, and in the future it may be necessary for personalized treatment.
Цель исследования: Анализ мутаций и полиморфизмов во 2, 7, 8, 9, 10 и 11-м экзонах гена GBA у пациентов Красноярского региона с болезнью Паркинсона (БП).
Материал и методы: Обследованы 75 пациентов со спорадической и семейной формами БП. Материалом для исследования гена GBA являлась геномная ДНК, выделенная из цельной крови пациентов. Анализ вышеуказанных экзонов гена GBA проводился методом секвенирования по Сенгеру.
Результаты: Различные изменения в структуре ДНК гена GBA были выявлены у 11 пациентов, таким образом, общая частота встречаемости вариантов в GBA составила 14,7%, а частота патологически значимых мутаций (p.L444P, p.D409H, p.H255Q) — 5,3%.
Заключение: Представленность вариантов в гене GBA, одном из наиболее распространенных факторов высокого риска развития БП, у пациентов Красноярского региона оказалась достаточно высока и сопоставима с таковой у пациентов в других популяциях мира. Таким образом, скрининг мутаций в гене GBA актуален для пациентов с БП, проживающих в Красноярском регионе, в рамках генетического консультирования в настоящее время, и в будущем, возможно, будет необходим для персонализированного лечения.
Keywords: GBA; Parkinson’s disease; Sanger sequencing.