Background: Although trauma exposure (TE) is a transdiagnostic risk factor for many psychiatric disorders, not everyone who experiences TE develops a psychiatric disorder. Resilience may explain this heterogeneity; thus, it is critical to understand the etiologic underpinnings of resilience.Objective: The present study sought to examine the genetic underpinnings of psychiatric resilience using genome-wide association studies (GWAS), genome-wide complex trait analysis (GCTA), and polygenic risk score (PRS) analyses.Method: Participants were 6,634 trauma exposed college students attending a diverse, public university in the Mid Atlantic. GWAS and GCTA analyses were conducted, and using GWAS summary statistics from large genetic consortia, PRS analyses examined the shared genetic risk between resilience and various phenotypes.Results: Results demonstrate that nine single-nucleotide polymorphisms (SNPs) met the suggestive of significance threshold, heritability estimates for resilience were non-significant, and that there is genetic overlap between resilience and AD, as well as resilience and PTSD.Conclusion: Mixed findings from the present study suggest additional research to elucidate the etiological underpinnings of resilience, ideally with larger samples less biased by variables such as heterogeneity (i.e. clinical vs. population based) and population stratification. Genetic investigations of resilience have the potential to elucidate the molecular bases of stress-related psychopathology, suggesting new avenues for prevention and intervention efforts.
Antecedentes: Aunque la exposición al trauma (ET) es un factor de riesgo transdiagnóstico para muchos trastornos psiquiátricos, no todas las personas que experimentan ET desarrollan un trastorno psiquiátrico. La resiliencia podría explicar esta heterogeneidad; por lo tanto, resulta crítico comprender los fundamentos etiológicos de la resiliencia.
Objetivo: El presente estudio buscó examinar los fundamentos genéticos de la resiliencia psiquiátrica utilizando un estudio de asociación del genoma completo (GWAS), el análisis de rasgo del genoma complejo (GCTA) y la prueba de puntuación de riesgo poligénico (PRS).
Método: Los participantes fueron 6.634 estudiantes universitarios expuestos a trauma que asistían a una universidad pública diversa ubicada en el Atlántico Medio. Se realizaron los análisis GWAS y GCTA y, utilizando resúmenes estadísticos del análisis GWAS de grandes consorcios genéticos, las pruebas PRS examinaron el riesgo genético compartido entre la resiliencia y varios fenotipos.
Resultados: Los resultados demuestran que nueve polimorfismos de nucleótido único (SNPs) cumplieron con el umbral de significación sugerente, las estimaciones de heredabilidad para la resiliencia fueron no significativas, y que existe una superposición genética entre la resiliencia y AD, así como entre la resiliencia y el TEPT.
Conclusión: Los hallazgos mixtos del presente estudio sugieren realizar investigación adicional para dilucidar los fundamentos etiológicos de la resiliencia, idealmente con muestras más grandes y con menor sesgo por variables como la heterogeneidad (por ejemplo, muestras clínicas versus poblacionales) y la estratificación de la población. Las investigaciones genéticas sobre la resiliencia tienen el potencial de dilucidar las bases moleculares de la psicopatología relacionada con el estrés, lo que sugiere nuevas vías para los esfuerzos relacionados con la prevención e intervención.
背景：虽然创伤暴露 (TE) 是许多精神障碍的跨诊断风险因素，但并不是每个经历过 TE 的人都会发展为精神障碍。 心理韧性可以解释这种异质性； 因此，了解心理韧性的病因学基础至关重要。
目的：本研究旨在使用全基因组关联研究 (GWAS)、全基因组复杂性状分析 (GCTA) 和多基因风险评分 (PRS) 分析来考查心理韧性的遗传基础。
方法：参与者是 6,634名曾就读于大西洋中部多元化公立大学的创伤暴露大学生。 进行了 GWAS 和 GCTA 分析，并使用来自大型遗传联盟的 GWAS 汇总统计数据， PRS 分析考查了心理韧性和各种表型之间的共享遗传风险。
结果：结果表明，9 个单核苷酸多态性 (SNP) 符合显著性阈值的提示，心理韧性的遗传力估计不显著，心理韧性与 AD 以及心理韧性与 PTSD 之间存在遗传重叠。
结论：本研究的混合结果表明需要开展更多研究来阐明心理韧性的病因学基础，理想情况下是更大的样本量，受异质性（即基于临床与基于人群）和人群分层等变量的偏差较小。 心理韧性的遗传研究有可能阐明应激相关精神疾病的分子学基础，为预防和干预工作提供新途径。
Keywords: PTSD; Resilience; Resiliencia; TEPT; alcohol; genetics; genética; 心理韧性; 遗传学; 酒精.
Resilience may explain the heterogeneity in outcomes following trauma exposure; thus, it is critical to understand the etiologic underpinnings of resilience.The present study sought to examine the genetic underpinnings of psychiatric resilience using genome-wide association studies (GWAS), genome-wide complex trait analysis (GCTA), and polygenic risk score (PRS) analyses.Results demonstrated shared genetic overlap between resilience and Alcohol Dependence, as well as resilience and PTSD.Genetic investigations of resilience have the potential to elucidate the molecular bases of stress-related psychopathology, suggesting new avenues for prevention and intervention efforts.