Purpose: Postoperative sleep disturbances are common. Although several studies have examined the effect of melatonin on postoperative sleep disturbances, the results have not reached any definitive conclusion. We sought to conduct a systematic review to compare the effects of melatonin and melatonin agonists on postoperative sleep quality with those of placebo or no treatment in adult patients who underwent surgery under general or regional anesthesia.
Methods: We searched MEDLINE, Cochrane Central Register of Controlled Trials, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov, and the UMIN Clinical Trials Registry up to 18 April 2022. Randomized clinical trials examining the effects of melatonin or melatonin agonists in patients undergoing general or regional anesthesia with sedation for any surgery were eligible for inclusion. The primary outcome was sleep quality measured using a visual analog scale (VAS). The secondary outcomes were postoperative sleep duration, sleepiness, pain, opioid consumption, quality of recovery, and adverse events. A random-effects model was used to combine the results. We assessed study quality with the Cochrane Risk of Bias Tool version 2. We applied a trial sequential analysis to assess the precision of the combined results.
Results: Eight studies (516 participants) were analyzed for sleep quality. Of those, four studies used only a short duration of melatonin, either on the night before and the day of surgery or only on the day of surgery. A random-effects meta-analysis showed that melatonin did not improve sleep quality measured by VAS compared with placebo (mean difference, -0.75 mm; 95% confidence interval, -4.86 to 3.35), with low heterogeneity (I2, 5%). Trial sequential analysis revealed that the accrued information size (n = 516) reached the estimated required information size (n = 295). We downgraded the certainty of the evidence because of the high risk of bias. The effect on postoperative adverse events was comparable between the melatonin and control groups.
Conclusion: Our results indicate that melatonin supplementation does not improve postoperative sleep quality measured with the VAS compared with placebo in adult patients (GRADE: moderate).
Study registration: PROSPERO (CRD42020180167); registered 27 October 2022.
RéSUMé: OBJECTIF: Les troubles du sommeil postopératoires sont fréquents. Bien que plusieurs études aient examiné l’effet de la mélatonine sur les troubles du sommeil postopératoires, les résultats n’ont abouti à aucune conclusion définitive. Nous avons tenté de réaliser une revue systématique afin de comparer les effets de la mélatonine et des agonistes de la mélatonine sur la qualité du sommeil postopératoire à ceux d’un placebo ou de l’absence de traitement chez des patients adultes ayant bénéficié d’une intervention chirurgicale sous anesthésie générale ou régionale. MéTHODE: Nous avons effectué des recherches dans les bases de données MEDLINE, le registre Cochrane des essais contrôlés, Embase, Web of Science, ClinicalTrials.gov et le registre des essais cliniques UMIN pour en tirer les manuscrits publiés jusqu’au 18 avril 2022. Les études cliniques randomisées examinant les effets de la mélatonine ou des agonistes de la mélatonine chez des patients bénéficiant d’une anesthésie générale ou régionale avec sédation pour toute intervention chirurgicale étaient éligibles pour l’inclusion. Le critère d’évaluation principal était la qualité du sommeil mesurée à l’aide d’une échelle visuelle analogique (EVA). Les critères d’évaluation secondaires étaient la durée du sommeil postopératoire, la somnolence, la douleur, la consommation d’opioïdes, la qualité de la récupération et les événements indésirables. Un modèle à effets aléatoires a été utilisé pour combiner les résultats. Nous avons évalué la qualité des études en utilisant l’outil de risque de biais de Cochrane version 2.0. Nous avons appliqué une analyse séquentielle des études pour évaluer la précision des résultats combinés. RéSULTATS: Huit études (516 participants) ont été analysées pour déterminer la qualité du sommeil. Parmi celles-ci, quatre études n’ont utilisé la mélatonine que pour une courte durée, c’est-à-dire soit la nuit précédant et le jour de la chirurgie, soit le jour de la chirurgie seulement. Une méta-analyse à effets aléatoires a montré que la mélatonine n’améliorait pas la qualité du sommeil mesurée par une EVA comparativement au placebo (différence moyenne, -0,75 mm; intervalle de confiance à 95 %, -4,86 à 3,35), avec une faible hétérogénéité (I2, 5 %). L’analyse séquentielle des études a révélé que la taille de l’information accumulée (n = 516) avait atteint la taille estimative de l’information requise (n = 295). Nous avons abaissé le niveau de confiance des données probantes en raison du risque élevé de biais. L’effet sur les événements indésirables postopératoires était comparable entre le groupe mélatonine et les groupes témoin. CONCLUSION: Nos résultats indiquent que la supplémentation en mélatonine n’améliore pas la qualité du sommeil postopératoire mesurée avec une EVA par rapport au placebo chez les patients adultes (GRADE : modérée). ENREGISTREMENT DE L’éTUDE: PROSPERO (CRD42020180167); enregistrée le 27 octobre 2020.
Keywords: general anesthesia; melatonin; postoperative sleep quality.
© 2023. Canadian Anesthesiologists' Society.