Background: There have been no comparative bioavailability studies between the microemulsified ciclosporin formulation, approved for the treatment of canine atopic dermatitis (cAD), and the generic modified formulation of ciclosporin for humans.
Objectives: To compare whole blood ciclosporin concentrations of oral generic modified ciclosporin (Treatment A; Teva Pharmaceuticals) and ciclosporin brand Atopica (Treatment B; Elanco Animal Health) in healthy dogs at 1 and 1.5 h following a single oral administration.
Methods: Whole blood concentrations were evaluated at 1 and 1.5 h post-oral administration of treatments A and B in a randomised, blinded, cross-over study with an 8-day wash-out, after a single administration at 4.4-5.3 mg/kg/day in eight healthy, male-castrated research beagle dogs. Ciclosporin blood concentrations were measured through the Auburn University Clinical Pharmacology Laboratory.
Results: Ciclosporin blood concentrations were below the detection limit before the start of treatment for both groups. Blood ciclosporin concentrations for Treatment A (median 1192 ng/ml) were significantly higher at 1 h post-oral administration than those for Treatment B (median 499 ng/ml; p = 0.001). However, no significant differences (p = 0.75) in ciclosporin values were observed at 1.5 h post-administration between treatments A (median 945 ng/ml) and B (median 809 ng/ml).
Conclusions and clinical relevance: Generic modified ciclosporin achieved higher blood concentrations at 1 h post-administration than Atopica after a single oral administration in healthy dogs; no difference was noted at 1.5 h. Further clinical studies using generic modified ciclosporin in client-owned dogs affected with cAD are advocated to confirm its therapeutic efficacy.
Contexte: Il n'existe pas d'études comparant la biodisponibilité de la ciclosporine microémulsifiée, approuvée pour le traitement de la dermatite atopique canine (cAD), et la formulation humaine générique modifiée de ciclosporine.
Objectifs: Les concentrations sanguines de ciclosporine de la ciclosporine générique modifiée orale (Traitement A ; Teva Pharmaceuticals) et celles de l’Atopica (Traitement B ; Elanco Animal Health) sont comparées chez des chiens en bonne santé à 1 h et 1,5 h, après une administration orale unique. MÉTHODES: Les concentrations sanguines de ciclosporine ont été évaluées 1h, puis 1,5h après l'administration des traitements A et B par voie orale, de façon randomisée, en double aveugle, avec un sevrage de huit jours, après une administration unique à raison de 4,4 à 5,3 mg/ kg/jour chez huit chiens de recherche mâles castrés en bonne santé. Elles ont été mesurées par le laboratoire de pharmacologie clinique de l'Université d'Auburn. RÉSULTATS: Les concentrations sanguines de ciclosporine étaient inférieures au seuil de détection avant traitement dans les deux groupes. Les concentrations sanguines de ciclosporine pour le traitement A (médiane 1 192 ng/mL) étaient significativement plus élevées 1 h après l'administration orale que celles du traitement B (médiane 499 ng/mL ; P = 0,001). Cependant, aucune différence significative (P = 0,75) dans les taux sanguins de ciclosporine n'est observée 1,5 h après l'administration des traitements A (médiane 945 ng/mL) ou B (médiane 809 ng/mL).
Conclusions et implication clinique: La ciclosporine générique modifiée conduit à des concentrations sanguines plus élevées 1 h après l'administration d'Atopica après une seule administration orale chez des chiens sains. D'autres études cliniques utilisant la ciclosporine générique modifiée chez des chiens de clients atteints de cAD sont préconisées pour confirmer son efficacité thérapeutique.
INTRODUCCIÓN: No se han realizado estudios comparativos de biodisponibilidad entre la formulación de ciclosporina microemulsionada, aprobada para el tratamiento de la dermatitis atópica canina (CAD), y la formulación genérica humana modificada de ciclosporina. OBJETIVOS: Comparar las concentraciones de ciclosporina en sangre total a partir de ciclosporina modificada genérica oral (Tratamiento A; Teva Pharmaceuticals) y de ciclosporina de marca Atopica (Tratamiento B; Elanco Animal Health) en perros sanos 1 h y 1,5 h después de una única administración oral. MÉTODOS: Se evaluaron las concentraciones en sangre total 1 h y 1,5 h después de la administración oral de los tratamientos A y B en un estudio cruzado, aleatorio, ciego, con un lavado de ocho días, después de una administración única de 4,4-5,3 mg/ kg/día en ocho perros beagle de investigación sanos, machos castrados. Las concentraciones sanguíneas de ciclosporina se midieron en el Laboratorio de Farmacología Clínica de la Universidad de Auburn. RESULTADOS: Las concentraciones sanguíneas de ciclosporina estaban por debajo del límite de detección antes del inicio del tratamiento para ambos grupos. Las concentraciones de ciclosporina en sangre para el Tratamiento A (mediana de 1192 ng/mL) fueron significativamente más altas 1 hora después de la administración oral que las del Tratamiento B (mediana de 499 ng/mL; P = 0,001). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas (P = 0,75) en los valores de ciclosporina 1,5 h después de la administración entre los tratamientos A (mediana de 945 ng/mL) y B (mediana de 809 ng/mL). CONCLUSIONES Y RELEVANCIA CLÍNICA: La ciclosporina modificada genérica alcanzó concentraciones sanguíneas más altas 1 hora después de la administración que Atopica después de una sola administración oral en perros sanos. Se recomiendan más estudios clínicos que utilicen ciclosporina modificada genérica en perros de propietarios particulares afectados con cAD para confirmar su eficacia terapéutica.
Hintergrund: Es gibt keine vergleichbaren Bioverfügbarkeitsstudien zwischen einem Ciclosporin in der Formulierung als Mikroemulsion, welches eine Zulassung zur Behandlung der atopischen Dermatitis des Hundes (cAD) hat und einem modifizierten Generikum, welches in der Humanmedizin in Verwendung ist.
Ziele: Der Vergleich von Ciclosporin Konzentrationen in Vollblut zwischen modifiziertem Ciclosporin Generikum (Behandlung A; Teva Pharmaceuticals) und Ciclosporin Marke Atopica (Behandlung B; Elanco Animal Health) bei gesunden Hunden 1 h und 1,5 nach einer einzigen Verabreichung per os.
Methoden: Es wurden Vollblutkonzentrationen 1 h und 1,5 h nach Verabreichung der Behandlungen A und B per os in einer randomisierten, geblindeten, cross-over Studie mit einer 8-tägigen Wash-Out Periode evaluiert. Dies wurde nach Verabreichung von 4,4-5,3 mg/kg/Tag bei acht gesunden, männlich-kastrierten Laborbeagles durchgeführt. Die Blutkonzentrationen des Ciclosporins wurden im Klinisch Pathologischen Labor der Auburn University durchgeführt.
Ergebnisse: Die Blutkonzentrationen von Ciclosporin lagen in beiden Gruppen vor Behandlungsbeginn unter dem Level der Bestimmbarkeit. In Behandlungsgruppe A lagen die Ciclosporin Konzentrationen im Blut 1 h post per os Verabreichung signifikant höher (Median 1,192 ng/mL) als jene der Behandlungsgruppe B (Median 499 ng/mL); P = 0,001). Es wurden jedoch 1,5 h nach der Verabreichung zwischen den Behandlungsgruppen A (Median 945 ng/mL) und B (Median 809 ng/mL) keine signifikanten Unterschiede (P = 0,75) bei den Ciclosporinwerten festgestellt.
Schlussfolgerungen und klinische bedeutung: Ein modifiziertes Ciclosporin Generikum erreichte bei gesunden Hunden 1 h nach Verabreichung höhere Blutkonzentrationen als Atopica nach einer einzigen oralen Verabreichung. Weitere klinische Studien mit modifiziertem Ciclosporin Genericum sind bei Hunden in Privatbesitz, die an cAD erkrankt sind, nötig, um seine therapeutische Wirksamkeit zu beweisen.
背景: 犬アトピー性皮膚炎(cAD)の治療薬として承認されているシクロスポリンマイクロエマルジョン製剤とヒト用ジェネリックシクロスポリン製剤のバイオアベイラビリティ比較試験はこれまで行われていない。 目的: 健常犬において、経口シクロスポリンジェネリック製剤(A剤；Teva Pharmaceuticals社)とシクロスポリン先発品であるアトピカ(B剤；Elanco Animal Health社)の単回経口投与後1時間および1.5時間における全血シクロスポリン濃度を比較した. 方法: 健常去勢雄ビーグル犬8頭に4.4-5.3 mg/kg/日を単回投与し、8日間のウォッシュアウト期間を伴う無作為化盲検クロスオーバー試験において、A剤およびB剤の経口投与後1時間および1.5時間における全血中濃度を評価した。シクロスポリンの血中濃度は、オーバーン大学臨床薬理学研究所で測定された。 結果: 両群とも投与開始前のシクロスポリン血中濃度は検出限界以下であった。投与1時間後の血中シクロスポリン濃度(中央値1,192 ng/mL)はB剤(中央値499 ng/mL、P = 0.001)より有意に高かった。一方、投与1.5時間後の値において、A剤(中央値945 ng/mL)とB剤(中央値809 ng/mL)の間に有意差は認められなかった(P = 0.75)。 結論と臨床的意義: 健常犬において、シクロスポリンジェネリック製剤はアトピカより単回経口投与で投与後1時間の血中濃度が高いことが示された。今後、cAD患者を対象とした臨床試験を実施し、その有効性を確認することが望まれる。.
背景: 准用于治疗犬特应性皮炎 (cAD) 的微乳化环孢素制剂与仿制药改良人用环孢素之间没有比较生物利用度研究。 目的: 较健康犬单次经口给药后 1 h 和1.5 h口服仿制药改良环孢素(治疗A；Teva Pharmaceuticals)和环孢素品牌Atopica(治疗B；Elanco Animal Health)的全血环孢素浓度。 方法: 一项随机、设盲、交叉研究中，8只健康、雄性去势研究比格犬以4.4-5.3 mg/kg/天剂量单次经口给药后，评价经口给予治疗 A 和 B 后 1 h 和1.5 h的全血浓度，该研究设有8天洗脱期。通过 Auburn 大学临床药理学实验室测量环孢素血液浓度。 结果: 组治疗开始前环孢素血浓度均低于检测限。口服给药后1 h，治疗 A 的环孢素血药浓度(中位数1,192 ng/mL)显著高于治疗B(中位数499 ng/mL；P = 0.001)。然而，治疗A(中位945 ng/mL)和治疗B(中位809 ng/mL)之间给药后1.5 h环孢素值没有观察到显著差异 (P = 0.75)。 结论和临床相关性: 康犬接受单次经口给药后，仿制药改良环孢素在给药后 1 h 达到的血液浓度高于Atopica。提倡给cAD 的私家患犬使用通用改良环孢素进行进一步的临床研究，以证实其治疗效果。.
Contexto: Ainda não existem estudos comparando a biodisponibilidade da formulação microemulsificada da ciclosporina, aprovada para o tratamento de dermatite atópica canina (cAD), e a formulação genérica modificada humana.
Objetivos: Comparar as concentrações sanguíneas de ciclosporina modificada oral genérica (Tratamento A; Teva Pharmaceuticals) e a ciclosporina da marca Atopica (Tratamento B; Elanco Animal Health) em cães saudáveis em 1h e 1,5h após uma dose única por via oral. MÉTODOS: As concentrações sanguíneas de ciclosporina foram avaliadas em 1h a 1,5h após administração oral dos tratamentos A e B em um estudo cego, cruzado e randomizado com um intervalo de oito dias, após uma única administração na dose de 4,4-5,3 mg/kg/dia em oito cães beagle machos castrados saudáveis pertencentes a um canil experimental. As concentrações sanguíneas de ciclosporina foram mensuradas no Laboratório de Farmacologia Clínica da Universidade de Auburn.
Resultados: As concentrações sanguíneas de ciclosporina estavam abaixo do limite de detecção antes do início do tratamento em ambos os grupos. As concentrações sanguíneas para o tratamento A (mediana 1,192 ng/mL) foram significativamente maiores após 1h de administração que aquelas do tratamento B (mediana 499 ng/mL; P = 0,001). Entretanto, não foram observadas diferenças significativas (P = 0,75) nos valores de ciclosporina 1,5h após administração entre os tratamentos A (mediana 945 ng/mL) e B (mediana 809 ng/mL). CONCLUSÕES E RELEVÂNCIA CLÍNICA: A ciclosporina modificada genérica alcançou concentrações sanguíneas maiores que a Atopica 1h após administração de uma dose única em cães saudáveis. Mais estudos utilizando a ciclosporina modificada genérica em cães atópicos de clientes são necessários para confirmar a sua eficácia terapêutica.
© 2023 ESVD and ACVD.