Neurofibromatosis type 1 is a clinically extremely heterogeneous neurocutaneous disorder, inherited in autosomal dominant manner. It is primarily caused by intragenic loss-of-function mutations in the NF1 gene, however, as a result of improvements in molecular diagnostics, copy number variants affecting the NF1 gene and its flanking regions are increasingly being detected. Based on genotype-phenotype analyses, two groups can be distinguished: neurofibromatosis type 1 caused by point mutations and the so-called 17q11.2 microdeletion syndrome caused by microdeletions. Microdeletions are observed in 5-10% of cases and can be divided into four different types (type 1, 2, 3 and atypical) according to the size of the deletion, the genomic location of the breakpoints and the affected gene content. Patients with microdeletions often have a more severe course of the disease, with an increased risk of malignancies. With this review, which summarizes the main characteristics and molecular genetic background of neurofibromatosis-1 microdeletion syndrome, we would like to emphasize the importance of early diagnosis of patients with microdeletion syndrome and draw attention to the importance of close follow-up. Orv Hetil. 2022; 163(51): 2041-2051.
Az 1-es típusú neurofibromatosis autoszomális domináns öröklésmenetet mutató, klinikailag rendkívül heterogén neurocutan kórkép, amelynek kialakulásában elsődlegesen az NF1-gén intragenikus funkcióvesztéses mutációi játszanak szerepet. Ugyanakkor a molekuláris diagnosztika fejlődésének köszönhetően egyre több esetben sikerül kimutatni az NF1-gént és az azzal szomszédos régiókat érintő kópiaszámbeli variánsokat. Genotípus-fenotípus elemzések alapján a pontmutációs eltérések okozta 1-es típusú neurofibromatosis, illetve a microdeletiós eltérések okozta, ún. 17q11.2 microdeletiós szindróma elkülöníthetők egymástól. Microdeletiók az esetek 5–10%-ában figyelhetők meg, melyek méretük, töréspontjaik genomi lokalizációja és érintett géntartalmuk alapján négy különböző típusba (1-es, 2-es, 3-as és atípusos) sorolhatók. A microdeletiós betegek gyakran súlyosabb kórlefolyást mutatnak, melyből kiemelendő a malignitások emelkedett kockázata. Az összefoglaló közleménnyel, mely a neurofibromatosis-1 microdeletiós szindróma főbb jellemzőit, molekuláris genetikai hátterét és vizsgálati módszereit tárgyalja, a microdeletiós szindrómás betegek korai diagnózishoz jutásának fontosságát szeretnénk hangsúlyozni és felhívni a figyelmet a szoros nyomon követés jelentőségére. Orv Hetil. 2022; 163(51): 2041–2051.
Keywords: 17q11.2 microdeletion syndrome; 17q11.2 microdeletiós szindróma; MLPA; NF1 gene; NF1-gén; copy number variation; kópiaszám-változás.