Background: Adiponectin (AN) is a protein synthesized by adipocytes that has regulatory effects on lipid and lipoprotein metabolism, increases tissue sensitivity to insulin, and modulates endothelial functions and inflammatory response. However, its involvement in the processes of atherogenesis remains poorly understood.
Objective: To determine the localization and sources of AN in atherosclerotic and normal human aortic intima.
Material and methods: Immunohistochemical study was performed on sections of atherosclerotic and normal human aorta obtained during autopsy. Reverse transcription real-time PCR was performed using biopsies of para-aortic and abdominal adipose tissue, intima-media of the thoracic aorta, atherosclerotic plaques of the human carotid and femoral arteries, as well as on endothelial cells isolated from the human thoracic aorta. Transendothelial transport of AN was evaluated in a two-chamber model using a monolayer of human endothelial cell hybridoma EA.Hy926.
Results: It has been established that AN is present in atherosclerotic but not in normal human aortic intima. At the same time, AN ADIPOQ mRNA was not detected either in the intima media of the human aorta, nor in isolated endothelial cells of the aorta, nor in cells of atherosclerotic plaques of the carotid and femoral arteries. AN slowly penetrated the endothelial monolayer in vitro, but this transport was significantly enhanced by the action of tumor necrosis factor-alpha (TNFa).
Conclusion: Obtained data indicate that AN is present in atherosclerotic but not in normal aortic intima. We assume that AN is not synthesized by the cells of normal and atherosclerotic arterial walls, but permeates from the plasma. Transendothelial transport of AN, like many other plasma proteins, is activated during the development of atherosclerotic lesions, apparently under the action of pro-inflammatory cytokines, in particular, TNFα.
Адипонектин (АН) — белок, синтезируемый адипоцитами, оказывающий регуляторные воздействия на обмен липидов и липопротеинов, повышающий чувствительность тканей к инсулину, модулирующий функции эндотелия и воспалительные реакции. Однако его участие в процессах атерогенеза остается малоизученным.
Цель исследования: Выяснить локализацию и источники АН в атеросклеротической и нормальной интиме аорты человека.
Материал и методы: Иммуногистохимическое исследование проводили на срезах атеросклеротической и нормальной аорты человека, полученных при аутопсии, ПЦР с обратной транскрипцией в реальном времени осуществляли с использованием биоптатов парааортальной и абдоминальной жировой ткани, интимы-медии грудной аорты, атеросклеротических бляшек сонных и бедренных артерий человека, а также на эндотелиальных клетках, выделенных из грудной аорты человека. Трансэндотелиальный транспорт АН оценивали в двухкамерной модели с использованием монослоя гибридомы эндотелиальных клеток человека линии EA.Hy926.
Результаты: Установлено, что АН присутствует в атеросклеротической, но не в нормальной интиме аорты человека. При этом мРНК АН ADIPOQ не выявлена ни в интиме-медии аорты человека, ни в изолированных эндотелиальных клетках аорты, ни в клетках атеросклеротических бляшек сонных и бедренных артерий. АН медленно проникал через эндотелиальный монослой in vitro, но этот транспорт существенно усиливался под действием фактора некроза опухоли-альфа (ФНОα).
Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что АН присутствует в атеросклеротической, но не в нормальной интиме аорты. Предполагаем, что АН не синтезируется клетками нормальной и атеросклеротической артериальной стенки, а поступает из плазмы. Трансэндотелиальный транспорт АН, как и многих других плазменных белков, активируется при развитии атеросклеротических поражений, по-видимому, под действием провоспалительных цитокинов, в частности, ФНОα.
Keywords: adiponectin; aorta; atherosclerosis; endothelium.