Background: Topical nanoliposomes containing 0.4% amphotericin B (Lip-AmB 0.4%) have shown promising safety results in preclinical and phase 1 clinical trials in healthy volunteers.
Aims: To evaluate safety and efficacy of Lip-AmB 0.4% in cutaneous leishmaniasis patients.
Methods: Fourteen patients with a total of 84 lesions received national standard treatment of weekly intralesional meglumine antimoniate with biweekly cryotherapy, or daily intramuscular meglumine antimoniate (20 mg/kg/day for 14 days), and topical Lip-AmB 0.4% twice daily for 28 days. Twenty-two patients with a total of 46 lesions (7 at most) were treated with topical Lip-AmB 0.4% alone twice daily for 28 days. Thirty patients with a total of 68 lesions received national standard treatment of weekly intralesional meglumine antimoniate (to blanch around the lesion) and biweekly cryotherapy.
Results: Sixty-six patients with cutaneous leishmaniasis lesions completed the study. In the safety evaluation, 2 of the 36 patients evaluated reported a tolerable burning sensation and they preferred to continue treatment. Twelve (92%) of 14 patients with 84 lesions who received national standard treatment combined with Lip-AmB 0.4% completed the study with complete cure. In 1 of the patients with 4 lesions, 1 lesion showed complete cure and 3 showed partial cure. Among 22 patients with 46 lesions who received only topical LipAmB 0.4%, 19 completed the study and 18 showed complete cure (95% efficacy). In the 30 patients who received national standard treatment alone, 33 lesions in 15 patients showed complete cure (48.5%) on day 42 follow-up.
Conclusion: Lip-AmB 0.4% alone or in combination with national standard treatment is safe with high-efficacy rate and warrants further investigation during phase 3 clinical trials.
دراسة ارتيادية لسلامة وفاعلية الاستخدام الموضعي لليبوسومال الأمفوتريسين B لعلاج داء الليشمانيات الجلدي الناجم عن الليشمانية الكبيرة في إيران.
علي خامسی پور، اکرم محمدي، محمود جعفري، سید إسكندري، مينو تسبيحي، أمير جوادی، فرزانه أفشاري، حسين مرتضوی، علي رضا فيروز.
الخلفية: أظهر الاستخدام الموضعي لنانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4 ٪ (Lip-AmB 0.4٪) نتائج سلامة واعدة في التجارب السريرية في المرحلة قبل السريرية والمرحلة الأولى على المتطوعين الأصحاء.
الأهداف: هدفت هذه الدراسة الى تقييم سلامة وفاعلية نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4 ٪ (Lip-AmB 0.4٪) عند استخدامه مع مرضى داء الليشمانيات الجلدي.
طرق البحث: تلقى أربعة عشر مريضًا يعانون إجمالًًا من 84 آفةً العلاجَ الوطني المعياري، الذي يتمثل في إعطاء ميجلومين أنتيمونيات في الآفة أسبوعيًّا مع العلاج بالتبريد مرتين أسبوعيًّا، أو علاجًا يوميًّا بالحقن بميجلومين أنتيمونيات في العضل (20 ملجم/ كجم/يوميًّا لمدة 14 يومًا)، وعلاج موضعي باستخدام نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4٪ مرتين يوميًّا لمدة 28 يومًا. وتلقى اثنان وعشرون مريضًا يعانون إجمالًًا من 46 آفة (7 على الأكثر) دواء نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4٪ (Lip-AmB 0.4٪) الموضعي وحده مرتين يوميًّا لمدة 28 يومًا. وتلقى ثلاثون مريضًا يعانون إجمالًًا من 68 آفةً العلاجَ الوطني المعياري، وهو العلاج بميجلومين أنتيمونيات داخل الآفة أسبوعيًّا (لتبييض الجلد حول الآفة) والعلاج بالتبريد مرتين أسبوعيًّا.
النتائج: أتم المشاركة في الدراسة ستة وستون مريضًا مصابًا بداء الليشمانيات الجلدي. وفي تقييم السلامة، أبلغ مريضان من بين 36 مريضًا خضعوا للتقييم عن شعور بحرقة يمكن تحملها، وفضَّلا مواصلة العلاج. وأتم الدراسةَ اثنا عشر (92٪) مريضًا، من بين 14 مريضًا يعانون من 84 تقرُّحًا، وحصلوا على العلاج الوطني القياسي، بالإضافة إلى نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4٪، وقد تحقق لهم الشفاء تمامًا. وأحد المرضى، الذين كانوا يعانون من 4 آفات، تحقق له الشفاء التام من آفة واحدة والشفاء الجزئي من ثلاث آفات. ومن بين 22 مريضًا يعانون من 46 آفة وتلقوا فقط نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4٪ موضعيًّا، أكمل 19 مريضًا الدراسة، وشُفي 18 منهم تمامًا (بفاعلية تبلغ 95٪). أما المرضى الذين تلقوا العلاج الوطني القياسي فقط وعددهم 30، فقد شُفيت 33 آفة لدى 15 مريضًا منهم شفاء تامًّا (48.5٪) عند المتابعة في اليوم 42.
الاستنتاجات: استخدام نانو ليبوسومال الذي يحتوي على الأمفوتريسين B بتركيز 0.4٪ (Lip-AmB 0.4٪) وحدة، أو مع العلاج القياسي الوطني آمِن ويتميز بفاعلية عالية، ويستحق إجراء مزيد من الاستقصاء عليه في تجارب سريرية من المرحلة الثالثة.
Étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité de l'amphotéricine B liposomale topique pour le traitement de la leishmaniose cutanée causée par Leishmania major en République islamique d'Iran.
Contexte: Les nanoliposomes topiques contenant 0,4 % d'amphotéricine B ont montré des résultats prometteurs en termes d'innocuité lors d'essais précliniques et cliniques de phase 1 chez des volontaires en bonne santé.
Objectifs: Évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'amphotéricine B à 0,4 % chez les patients atteints de leishmaniose cutanée.
Méthodes: Quatorze patients présentant un total de 84 lésions se sont vu administrer le traitement standard national constitué d'injections intralésionnelles d'antimoniate de méglumine hebdomadaire avec cryothérapie bihebdomadaire, ou d'antimoniate de méglumine intramusculaire de manière quotidienne (20 mg/kg/jour pendant 14 jours), et d'amphotéricine B topique à 0,4 % deux fois par jour pendant 28 jours. Vingt-deux patients présentant un total de 46 lésions (sept au maximum) ont été traités seulement par amphotéricine B topique à 0,4 % deux fois par jour pendant 28 jours. Trente patients présentant au total 68 lésions ont reçu le traitement standard national d'antimoniate de méglumine intralésionnel chaque semaine (pour blanchir le pourtour de la lésion) et de cryothérapie bihebdomadaire.
Résultats: Soixante-six patients présentant des lésions de leishmaniose cutanée ont terminé l'étude. Dans l'évaluation de l'innocuité, deux des 36 patients évalués ont signalé une sensation de brûlure tolérable et ont préféré poursuivre le traitement. Douze (92 %) des 14 patients présentant 84 lésions qui ont reçu le traitement standard national associé à l'amphotéricine B à 0,4 % ont terminé l'étude avec une guérison complète. Chez l'un des patients présentant quatre lésions, on a observé une guérison complète pour une lésion et une guérison partielle pour trois lésions. Parmi les 22 patients présentant 46 lésions qui ont reçu uniquement de l'amphotéricine B topique à 0,4 %, 19 ont terminé l'étude et 18 ont montré une guérison complète (efficacité à 95 %). Chez les 30 patients ayant reçu le traitement standard national seul, 33 lésions chez 15 patients ont présenté une guérison complète (48,5 %) au 42ème jour de suivi.
Conclusion: L'amphotéricine B à 0,4 % seule ou en association avec le traitement standard national est sans risque et présente un taux d'efficacité élevé. Elle mérite donc d'être étudiée de manière plus approfondie lors des essais cliniques de phase 3.
Keywords: Glucantime; Iran; amphotericin B; cutaneous; leishmaniasis; liposomal; nano.
Copyright © World Health Organization (WHO) 2022. Open Access. Some rights reserved. This work is available under the CC BY-NC-SA 3.0 IGO license (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/3.0/igo).