Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is the most common and difficult to treat form of pancreas cancer. PDAC and other solid cancers contain both tumor cells and normal connective tissue cells called stromal cells, which are responsible for the excess production of extracellular matrix. It is known that in more than 90% of PDAC tumors and in many other types of cancer, mutations of the KRAS gene are observed, the reciprocal signaling of which has been shown between tumor and stromal cells in vitro. Pancreatic stromal stellate cells are considered precursors of activated or tumor-associated fibroblasts (CAFs), which are an increasing population of cells that proliferate in situ or are recruited into the tumor. CAFs are a heterogeneous population of stromal fibroblasts with different molecular profiles that change during tumorigenesis. Both immunosuppressive and immunosuppressive subsets of CAFs can coexist in the stroma of a single tumor. Based on the heterogeneity of the intertumor stroma, attempts are being made to classify PDAC and predict the course of the disease.
Протоковая аденокарцинома поджелудочной железы (англ. pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC) является наиболее распространенной и трудно поддающейся лечению формой рака указанной локализации. PDAC и другие солидные виды рака содержат как опухолевые клетки, так и нормальные клетки соединительной ткани, называемые стромальными клетками, которые ответственны за избыточную продукцию внеклеточного матрикса. Как известно, более чем в 90% опухолей PDAC и при многих других видах рака наблюдаются мутации гена KRAS, реципрокная передача сигналов которого показана между опухолевыми и стромальными клетками in vitro. Стромальные звездчатые клетки поджелудочной железы считаются предшественниками активированных или опухолеассоциированных фибробластов (CAFs), которые представляют собой увеличивающуюся популяцию клеток, размножающихся in situ или рекрутируемых в опухоль. CAFs — это неоднородная популяция стромальных фибробластов с различными молекулярными профилями, изменяемыми во время туморогенеза. В строме одной опухоли могут сосуществовать как иммуносупрессивные, так и иммуноподдерживающие субпопуляции CAFs. На основании профилирования экспрессии генов неопластических клеток и клеток опухолевого микроокружения для выбора лучшего метода лечения предпринимаются попытки классифицировать PDAC на молекулярные подтипы.
Keywords: CAFs; PDAC; cancer-associated fibroblasts; inter-tumor stroma; pancreatic ductal adenocarcinoma; tumor microenvironment.