[Osteonecrosis-severe side effect of treatment for acute lymphoblastic leukemia]

Orthopadie (Heidelb). 2022 Oct;51(10):792-799. doi: 10.1007/s00132-022-04301-1. Epub 2022 Sep 7.
[Article in German]

Abstract

Osteonecrosis occurs as an acute and long-term serious side effect in children, adolescents, and adults with acute lymphoblastic leukemia. It is associated with severe pain and reduced mobility, ultimately leading to joint destruction and significant long-term morbidity. The cumulative incidence ranges from 11 to 20% in adolescents and young adults. In symptomatic patients, multiple joints are frequently affected, which in turns poses a risk factor for the development of severe osteonecrosis. The genesis of leukemia-associated osteonecrosis is multifactorial. Risk factors include the use of corticosteroids and asparaginase. These exert their effects on the blood supply to the bone through hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, and hypertension. Bacteriemia, genetic susceptibility, and stem cell transplantation pose additional risk factors. The treatment of osteonecrosis is challenging and not evidence based. Preventive measurements have as yet mainly been tested in preclinical models.

Osteonekrosen treten als schwerwiegende Komplikation bei Kindern, Jugendlichen und Erwachsenen mit akuter lymphoblastischer Leukämie akut unter Therapie aber auch als Spätfolge auf. Diese gehen mit starken Schmerzen, Einschränkungen der Mobilität, Gelenkdestruktion und erheblicher Langzeitmorbidität einher. Die kumulative Inzidenz bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen beträgt 11–20 %. Bei symptomatischen Patienten sind häufig multiple Gelenke betroffen, die multiple Gelenkbeteiligung ist ein Risikofaktor für einen schweren Verlauf. Leukämieassoziierte Osteonekrosen haben eine multifaktorielle Genese. Risikofaktoren umfassen v. a. die Gabe von Kortikosteroiden und Asparaginase. Diese verursachen eine Hypertriglyzeridämie, Hypercholesterolämie und arterielle Hypertonie, die die Blutzufuhr zum Knochen beeinträchtigen können. Weitere Risikofaktoren sind Bakteriämien, genetische Faktoren und eine Stammzelltransplantation. Die Therapie ist herausfordernd und bisher nicht evidenzbasiert, präventive Ansätze wurden bisher vor allem in präklinischen Modellen getestet.

Keywords: Adolescents; Bone necrosis; Children; Quality of life; Risk factors.

Publication types

  • Review

MeSH terms

  • Acute Disease
  • Adolescent
  • Asparaginase / adverse effects
  • Child
  • Hematopoietic Stem Cell Transplantation*
  • Humans
  • Incidence
  • Osteonecrosis* / chemically induced
  • Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma* / complications
  • Young Adult

Substances

  • Asparaginase