Objective: To evaluate the association of serum folate levels with schizophrenia and its clinical characteristics in patients from a Russian sample.
Material and methods: Ninety-three patients with schizophrenia and 60 healthy volunteers were examined. Determination of serum folate levels was performed by chemiluminescent immunoassay on microparticles (Architect, Abbott Lab SA). Symptoms of schizophrenia were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale, the Calgary Schizophrenia Depression Scale, the Snight-Hamilton Anhedonia Scale, the Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia, the Personal and Social Performance Scale, the Scale for Therapy Side-Effects assessment, Simpson-Angus scales, abnormal involuntary movements scale, Barnes akathisia rating scale. Statistical analysis was performed using the Statistica 6.0. Since the data distribution was different from normal, non-parametric criteria were used.
Results: Patients had significantly lower folate levels than healthy controls (p=0.00053), mainly in women (p=0.0025). At the same time, in all the subgroups (including healthy ones), the vast majority of the participants had folate levels below the median (9.95 ng/ml) and in the lower quartile of the reference values. In patients, folate levels are inversely correlated with the severity of most negative symptoms and directly correlated with all measures of cognitive functions. Patients with folate levels below the reference values differed from other patients by a greater severity of the total score of negative symptoms (p=0.023), Marder's factors of negative symptoms (p=0.046) and disorganized thinking (p=0.033), a greater severity of general side effects of therapy (p=0.021) and all measures of cognitive functions except for verbal memory. Smoking has a significant effect on serum folate levels in all participants (p=0.016). There was also an inverse association of folate levels with the selectivity of antipsychotics (p=0.035), and more severe folate deficiency in inpatients than outpatients (p=0.0063).
Conclusion: The results obtained in the Russian sample on the association of folate deficiency with schizophrenia and a wide range of clinical indicators, including those affecting the prognosis of schizophrenia, indicate the high relevance of further study of this topic and the introduction of approaches to augmentation of antipsychotic therapy for schizophrenia with folates.
Цель исследования: Оценить ассоциацию уровня фолатов сыворотки крови с клиническими характеристиками шизофрении у пациентов российской выборки.
Материал и методы: Обследованы 93 пациента с шизофренией и 60 здоровых. Определение содержания фолатов проводили методом хемилюминесцентного иммуноанализа на микрочастицах. Пациенты обследованы клинически с помощью шкалы для оценки позитивных и негативных синдромов шизофрении, шкалы Калгари для оценки депрессии при шизофрении, шкалы ангедонии Снайта—Гамильтона, шкалы краткой оценки когнитивных функций у пациентов с шизофренией, шкалы личного и социального функционирования, шкалы для оценки побочных эффектов терапии, шкалы Симпсон—Ангуса, шкалы для оценки аномальных непроизвольных движений, шкалы акатизии Барнса. Статистический анализ проводился на базе Statistica 6.0 с использованием непараметрических критериев, так как распределение данных отличалось от нормального.
Результаты: У пациентов уровень фолатов значимо ниже, чем у лиц из группы контроля (p=0,00053), в основном у женщин (p=0,0025). При этом во всех изученных группах (включая здоровых) у подавляющего большинства обследованных уровень фолатов находится ниже медианы (9,95 нг/мл) и в нижнем квартиле референсных значений. У пациентов уровень фолатов обратно коррелирует с выраженностью большинства негативных симптомов и прямо коррелирует со всеми показателями когнитивных функций. Пациентов с уровнем фолатов ниже референсных значений от остальных пациентов отличает большая выраженность суммарного балла негативных симптомов (p=0,023), факторов негативных симптомов (p=0,046) и дезорганизованного мышления Мардера (p=0,033), большая выраженность общих побочных эффектов терапии (p=0,021) и всех показателей когнитивных функций, кроме вербальной памяти. Курение оказывает значимое влияние на уровень фолатов сыворотки у всех участников исследования (p=0,016). Также обнаружены обратная ассоциация уровня фолатов с избирательностью действия антипсихотиков (p=0,035) и более выраженный дефицит фолатов у стационарных пациентов по сравнению с амбулаторными (p=0,0063).
Заключение: Полученные результаты об ассоциации дефицита фолатов с шизофренией и широким рядом клинических показателей, в том числе влияющих на прогноз шизофрении, говорят о высокой актуальности дальнейшего изучения данной темы и внедрения подходов к аугментации антипсихотической терапии шизофрении фолатами.
Keywords: folates; one-carbon metabolism disorders; schizophrenia.