Rifampicin treatment of canine multidrug-resistant meticillin-resistant staphylococcal pyoderma: A retrospective study of 51 cases

Vet Dermatol. 2022 Oct;33(5):384-391. doi: 10.1111/vde.13105. Epub 2022 Aug 9.

Abstract

Background: Rifampicin (RFP) is a potential treatment for canine multidrug-resistant (MDR) meticillin-resistant staphylococci (MRS), yet the use of lower doses based on recent MIC data has not been evaluated in vivo.

Hypothesis/objectives: To provide information on the efficacy and safety of low-dose range RFP (≤6 mg/kg/day) for the treatment of canine MDR MRS pyoderma.

Animals: Fifty-one client-owned dogs.

Materials and methods: Retrospective review of dogs medical records. Dogs were from 11 US dermatology referral practices and had oral RFP at ≤6 mg/kg/day. Data evaluated included response to treatment, adverse events, and serum changes in alanine aminotransferase (ALT) and alkaline phosphatase (ALP).

Results: Complete resolution of pyoderma occurred in 39 of 51 dogs (76.5%). Topical antimicrobials were used concurrently in most cases (47 of 51; 92.2%). ALP elevation >1.5-fold of baseline or the high end of the reference range occurred in nine of 37 (24.3%) dogs, while ALT elevation above baseline and the high end of the reference range occurred in two of 36 (5.6%). Only six of 51 (11.8%) had clinical adverse events during treatment; five of six (83.3%) were mild reactions consisting of lethargy and gastrointestinal signs, while one dog had a possible cutaneous adverse drug reaction. Of those that experienced clinical adverse events, four of six (66.7%) did not have concurrent increased liver enzyme activity, while two of six (33.3%) had elevations in ALP alone.

Conclusions and clinical relevance: Low-dose RFP (≤6 mg/kg/day) appears to be a relatively safe and effective single-agent systemic antibiotic in combination with topical antimicrobials for canine MDR MRS pyoderma.

La rifampicine (RFP) est un traitement potentiel des staphylocoques canins multirésistants (MDR) résistants à la méticilline (MRS), mais l'utilisation de doses plus faibles sur la base de données récentes sur la CMI n'a pas été évaluée in vivo. Hypothèse/Objectifs : Fournir des informations sur l'efficacité et l'innocuité des RFP à faible dose (≤ 6 mg/kg/jour) pour le traitement de la pyodermite MDR-MR canine. Animaux : Cinquante et un chiens de propriétaires. Matériels et méthodes : Revue rétrospective de chiens ayant reçu RFP par voie orale à des doses ≤ 6 mg/kg/jour provenant des dossiers médicaux de 11 centres de référés en dermatologie aux États-Unis. Les données évaluées comprenaient la réponse au traitement, les événements indésirables et les modifications sériques de l'alanine aminotransférase (ALT) et de la phosphatase alcaline (ALP). Résultats : Une résolution complète de la pyodermite s'est produite chez 39 des 51 chiens (76,5 %). Des antimicrobiens topiques ont été utilisés simultanément dans la plupart des cas (47 sur 51 ; 92,2 %). Une élévation de l'ALP> 1,5 fois la ligne de base ou l'extrémité supérieure de la plage de référence s'est produite chez neuf des 37 (24,3%) chiens, tandis qu'une élévation de l'ALT au-dessus de la ligne de base et de l'extrémité supérieure de la plage de référence s'est produite chez deux des 36 (5,6%). Seuls six sur 51 (11,8 %) ont eu des événements indésirables cliniques pendant le traitement ; cinq des six (83,3 %) étaient des réactions bénignes consistant en une léthargie et des signes gastro-intestinaux, tandis qu'un chien a eu un possible effet indésirable cutané au médicament. Parmi ceux qui ont subi des événements indésirables cliniques, quatre sur six (66,7 %) n'ont pas eu d'augmentation simultanée de l'activité des enzymes hépatiques, tandis que deux sur six (33,3 %) ont présenté des élévations de l'ALP seule. Conclusions et pertinence clinique : La RFP à faible dose (≤ 6 mg/kg/jour) semble être un antibiotique systémique à agent unique relativement sûr et efficace en association avec des antimicrobiens topiques pour la pyodermite MDR MRS canine.

Introducción- la rifampicina (RFP) es un tratamiento potencial para los estafilococos resistentes a múltiples fármacos (MDR) y meticilina (MRS), sin embargo, el uso de dosis más bajas basado en datos recientes de MIC no se ha evaluado in vivo. Hipótesis/Objetivos- Proporcionar información sobre la eficacia y seguridad de RFP en el rango de dosis bajas (≤6 mg/kg/día) para el tratamiento de la pioderma canina MDR MRS. Animales- Cincuenta y un perros propietarios particulares. Materiales y métodos- revisión retrospectiva de perros que recibieron RFP oral a dosis ≤6 mg/kg/día obtenida de historiales clínicos de 11 prácticas de referencia de dermatología de los Estados Unidos. Los datos evaluados incluyeron la respuesta al tratamiento, los eventos adversos y los cambios séricos en la alanina aminotransferasa (ALT) y la fosfatasa alcalina (ALP). Resultados- una resolución completa de la pioderma ocurrió en 39 de 51 perros (76,5 %). Antimicrobianos tópicos se usaron al mismo tiempo en la mayoría de los casos (47 de 51; 92,2%). En nueve de 37 (24,3 %) perros se produjo una elevación de ALP >1,5 veces respecto al valor inicial o el extremo superior del rango de referencia, mientras que en dos de 36 (5,6 %) se produjo una elevación de ALT por encima del valor inicial y en el límite superior del rango de referencia. Solo seis de 51 (11,8%) tuvieron eventos adversos clínicos durante el tratamiento; cinco de seis (83,3 %) fueron reacciones leves que consistieron en letargo y signos gastrointestinales, mientras que un perro tuvo una posible reacción cutánea adversa al medicamento. De los que experimentaron eventos adversos clínicos, cuatro de seis (66,7 %) no tuvieron un aumento simultáneo de la actividad de las enzimas hepáticas, mientras que dos de seis (33,3 %) tuvieron elevaciones en la ALP por sí sola. Conclusiones y relevancia clínica- la dosis baja de RFP (≤6 mg/kg/día) parece ser un antibiótico sistémico de uso único relativamente seguro y efectivo en combinación con antimicrobianos tópicos para la pioderma canina MDR MRS.

Hintergrund: Rifampicin (RFP) ist eine mögliche Behandlung für multi-resistente (MDR) Methicillin-resistente Staphylokokken (MRS) des Hundes, wobei allerdings der Einsatz niedrigerer Dosen basierend auf jüngsten MIC Daten bis jetzt noch nicht in vivo evaluiert wurden. Hypothese/Ziele: Informationen zu liefern in Bezug auf die Wirksamkeit und die Sicherheit von niedrig-dosiertem RFP (≤6 mg/kg/Tag) zur Behandlung der MDR MRS Pyodermie des Hundes. Tiere: Einundfünfzig Hunde in Privatbesitz Material und Methoden: Es handelt sich hierbei um eine retrospektive Review von Hunden, die RFP bei einer Dosierung von ≤6 mg/kg/Tag per os erhielten; diese wurden aus den Patientenkarteien von 11 dermatologischen Überweisungspraxen in den Vereinigten Staaten herausgesucht. Die Daten, die evaluiert wurden, betrafen Antwort auf die Behandlung, Nebenwirkungen, Serumveränderungen der Alanin Aminotransferase (ALT) und der alkalischen Phosphatase (ALP). Ergebnisse: Eine komplette Abheilung der Pyodermie erfolgte in 39 von 51 Hunden (76,5%). Topische antimikrobielle Substanzen wurden in den meisten Fällen (47 von 51; 92,2%) gleichzeitig angewendet. Eine ALP Erhöhung auf das 1,5-fache der Ausgangsbasis oder dem oberen Rand der Referenzwerte erfolgte in neun von 37 (24,3%) der Hunde während ALT Erhöhungen über den Ausgangswert und das obere Limit des Referenzwertes nur bei zwei von 36 (5,6%) Hunden auftrat. Nur sechs von 51 (11,8%) zeigten klinische Nebenwirkungen während der Behandlung; fünf von sechs (83,3%) zeigten milde Reaktionen, die aus Lethargie und gastrointestinalen Beschwerden bestanden, während ein Hund eine mögliche kutane Nebenwirkungsreaktion zeigte. Von jenen Hunden, die klinische Nebenwirkungen zeigten, hatten vier von sechs (66,7%) keine bleibenden erhöhten Leberwerte, während zwei von sechs (33,3%) nur eine erhöhte ALP zeigten. Schlussfolgerungen und klinische Bedeutung: RFP niedrig dosiert (≤6 mg/kg/Tag) in Kombination mit topischen antimikrobiellen Substanzen scheint eine relativ sichere und wirksame Methode zu sein, um mit einem einzigen Antibiotikum die MDR MRS Pyodermie des Hundes systemisch zu behandeln.

背景- リファンピシン(RFP)は犬の多剤耐性(MDR)メチシリン耐性ブドウ球菌(MRS)に対する治療薬として期待されているが,最近のMICデータに基づく低用量の使用はin vivoでは評価されていない。 仮説/目的- 本研究の目的は、犬のMDR MRS膿皮症に対する低用量域RFP(≦6 mg/kg/day)の有効性および安全性に関する情報を提供することであった。 供試動物- オーナー所有犬 51 頭。 材料と方法- 米国11カ所の皮膚科紹介施設の診療記録から入手した、6mg/kg/day以下の用量のRFPを経口投与された犬の回顧的レビュー。評価したデータは、治療に対する反応、有害事象、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)およびアルカリホスファターゼ(ALP)の血清変化などである。 結果 51頭中39頭(76.5%)で膿皮症は完治した。ほとんどの症例で外用抗菌薬が併用された(51頭中47頭,92.2%)。ALPが基準値の1.5倍以上または基準値の上限を超えたのは37頭中9頭(24.3%)、ALTが基準値の上限を超えたのは36頭中2頭(5.6%)であった。臨床的有害事象は51頭中6頭(11.8%)に発現し,6頭中5頭(83.3%)が嗜眠や消化器症状からなる軽度の反応であり,1頭が皮膚の副作用の可能性があった。また,臨床的有害事象のうち,6頭中4頭(66.7%)は肝酵素活性の上昇を同時に認めず,6頭中2頭(33.3%)はALPのみの上昇を認めた。 結論と臨床的関連性 犬のMDR型MRS膿皮症に対する低用量RFP(≦6 mg/kg/day)は,外用抗菌薬との併用で比較的安全かつ有効な単剤全身用抗菌薬と思われた。.

背景:利福平 (RFP) 是治疗犬多重耐药 (MDR) 耐甲氧西林葡萄球菌 (MRS) 的潜在药物,但基于最近的 MIC 数据,尚未评价在体内较低剂量的使用。 假设/目的:提供低剂量范围RFP(≤6 mg/kg/天)治疗犬 MDR MRS 脓皮病的疗效和安全性信息。 动物:51只私家犬。 材料和方法:回顾性审查接受剂量≤6 mg/kg/天 RFP 经口给药的犬,来自11家美国皮肤科转诊诊所的病历。评价的数据包括治疗效果、不良反应和血清丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 (ALP) 变化。 结果:51只犬中有39只 (76.5%) 的脓皮病完全消退。大多数病例同时使用外部抗菌剂 (47/51;92.2%)。37只犬中有9只 (24.3%) 发生 ALP 升高 > 1.5倍基线值或参考范围上限,而36只犬中有2只 (5.6%) 发生 ALT 升高高于基线值和参考范围上限。治疗期间,51只犬中仅6只 (11.8%) 发生临床不良反应;6只犬中的5只 (83.3%) 为轻度反应,包括嗜睡和胃肠道症状,而1只犬可能发生皮肤药物不良反应。在发生临床不良反应的犬中,6例中的4例 (66.7%) 未同时发生肝酶活性升高,而6例中的2例 (33.3%) 仅发生 ALP 升高。.

Contexto - A rifampicina (RFP) é um tratamento potencial para estafilococos resistentes à meticilina (MRS) multirresistentes (MDR) e a utilização de doses mais baixas baseado em dados recentes de MIC não foi avaliada in vivo. Hipótese/Objetivos: Fornecer informações sobre a eficácia e segurança de RFP em menor dosagem (≤6 mg/kg/dia) para o tratamento de piodermite canina por MRS MDR. Animais: Cinquenta e um cães de clientes. Materiais e métodos: Uma revisão retrospectiva dos prontuários de cães que receberam RFP oral na dose de ≤6 mg/kg/dia em 11 clínicas dermatológicas nos Estados Unidos. Os dados avaliados incluíram resposta ao tratamento, eventos adversos, alterações séricas de alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (FA). Resultados: Resolução completa da piodermite ocorreu em 39 de 51 dos cães (76,5%). Antimicrobianos tópicos foram utilizados concomitantemente na maioria dos casos (47 de 51; 92,2%). Elevação de mais de 1,5 vezes na FA ou para o limite superior do intervalo de referência ocorreu em nove de 37 cães (24,3%), enquanto a elevação de ALT acima do valor inicial e o limite superior do valor de referência ocorreu em dois de 36 (5,6%). Apenas cinco de 51 (11,8%) apresentaram efeitos adversos durante o tratamento; cinco de seis (83,3%) tiveram reações leves caracterizadas por letargia e sinais gastrointestinais, enquanto um cão apresentou uma possível farmacodermia. Dos que apresentaram eventos adversos, quatro de seis (66,7%) não apresentaram aumento concomitante de enzimas hepáticas, enquanto dois de seis (33,3%) tiveram aumento de FA isoladamente. Conclusões e relevância clínica - RFP em baixa dosagem (≤6 mg/kg/dia) aparenta ser relativamente segura e eficaz em monoterapia no tratamento da piodermite canina por MRS MDR por via sistêmica, associada a antimicrobianos tópicos.

MeSH terms

  • Animals
  • Anti-Bacterial Agents / pharmacology
  • Anti-Bacterial Agents / therapeutic use
  • Dog Diseases* / chemically induced
  • Dog Diseases* / drug therapy
  • Dogs
  • Methicillin / pharmacology
  • Methicillin Resistance
  • Pyoderma* / drug therapy
  • Pyoderma* / veterinary
  • Retrospective Studies
  • Rifampin / therapeutic use
  • Staphylococcal Skin Infections* / drug therapy
  • Staphylococcal Skin Infections* / veterinary
  • Staphylococcus

Substances

  • Anti-Bacterial Agents
  • Methicillin
  • Rifampin

Grants and funding