Genetic factors underlie the pathological processes that cause the manifestation of a wide range of neurodegenerative diseases. The pathological expansion of unstable trinucleotide repeats is known to lead monogenic neurological diseases such as Huntington's disease, Kennedy's disease, spinocerebellar ataxia, and others. However, the latest data suggests individuals with intermediate allele (IA) repeat length have a risk of developing common neurological phenotype, for example, Parkinson's disease, Alzheimer's disease. In this study, we review the current knowledge on intermediate alleles of HTT gene for pathogenesis and clinical features of neurodegenerative diseases, with the focus on Parkinson's disease. Early diagnosis of neurodegenerative disease and genetic counselling of the family can be improved via the implementation of specific management strategies of IA carriers by team of highly experienced professionals in the fields of neurology and genetics.
Генетические факторы лежат в основе патологических процессов, являющихся причиной манифестации широкого круга нейродегенеративных заболеваний. В результате экспансии нестабильных тринуклеотидных повторов образуются патологические аллели, которые приводят к развитию моногенных неврологических заболеваний (болезнь Гентингтона, болезнь Кеннеди, спиноцеребеллярная атаксия и др.). Однако в последнее время появляются данные относительно роли аллелей с промежуточным числом таких повторов в формировании клинических особенностей многофакторных неврологических фенотипов (болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера). В статье обобщена информация, касающаяся современных представлений о роли «промежуточного» аллеля, преимущественно гена гентингтина (HTT), в патогенезе и клинической картине нейродегенеративных заболеваний, в первую очередь при болезни Паркинсона. Также разбирается вопрос о необходимости разработки особой тактики ведения индивидов-носителей «промежуточного» аллеля с участием команды высококвалифицированных специалистов в области неврологии и генетики, что позволит провести раннюю диагностику нейродегенеративного заболевания и улучшить медико-генетическое консультирование семьи.
Keywords: HTT gene; Huntington’s disease; Parkinson’s disease; expansion of CAG repeats; huntingtin; movement disorders; neurodegenerative diseases.