Poisoning with pesticides containing convulsive substances is the cause of death of thousand people in the world. Convulsive syndrome can also develop with infection of the central nervous system, intracranial hemorrhages and strokes, alcohol withdrawal syndrome, eclampsia. Up to 10% of all of the people on the Earth had experienced seizures. The most common cause of seizures is epilepsy. Existing drugs are not always effective and have side effects. Alternative therapies are being developed. Valproates (derivatives of valproic acid) are one of the most studied drugs of choice for epilepsy and other variants of convulsive syndrome, have many years of experience in use, are included in international and Russian clinical guidelines for the treatment of epilepsy. The antiepileptic, mood stabilizing and neuroprotective properties of valproate due to pre- and postsynaptic modulation of GABA-ergic transmission, regulation of glutamate activity, serotonin and dopamine levels in the hippocampus, modulation of sodium, calcium and potassium channels, epigenetic effects on the body are described. However, valproates have a number of undesirable side effects, usually associated with high doses of drugs used for a long time. Attempts to reduce the risk through the development of drugs with controlled release of the active substance are not always effective - the high individual sensitivity of about 15% of patients with epilepsy makes standard doses toxic, the pharmacokinetics and effectiveness of the developed generics are significantly inferior to the original imported drug. An alternative could be the development of Russian preparations containing a proactive component from which valproic acid is gradually released during the metabolism.
Судорожный синдром может развиваться при инфекционных поражениях ЦНС, внутричерепных кровоизлияниях и инсультах, алкогольном абстинентном синдроме, эклампсии. До 10% жителей планеты испытывали судорожные приступы. Наиболее распространенной причиной судорожного синдрома является эпилепсия. Существующие препараты для купирования судорожного синдрома не всегда эффективны и имеют побочные эффекты. Разрабатываются альтернативные методы лечения. Производные вальпроевой кислоты являются одними из наиболее изученных препаратов выбора при эпилепсии и других вариантах судорожного синдрома, имеют многолетний опыт применения, включены в международные и российские клинические рекомендации по лечению эпилепсии. Описаны противоэпилептические, стабилизирующие настроение и нейропротективные свойства вальпроатов за счет пре- и постсинаптической модуляции ГАМКергической передачи, регуляции активности глутамата, уровней серотонина и дофамина в гиппокампе, модуляции натриевых, кальциевых и калиевых каналов, эпигенетического воздействия. Однако вальпроаты имеют ряд нежелательных побочных эффектов, обычно связанных с высокими дозами препаратов, применяемых в течение длительного времени. Попытки снизить риск за счет разработки препаратов с контролируемым высвобождением активного вещества не всегда эффективны — высокая индивидуальная чувствительность около 15% больных эпилепсией превращает стандартные дозы в токсичные, фармакокинетика и эффективность разработанных дженериков значительно уступают оригинальному импортному препарату. Альтернативой может стать разработка отечественных препаратов, содержащих проактивный компонент, из которого постепенно, в процессе метаболизма, высвобождается вальпроевая кислота.
Keywords: anticonvulsant therapy; convulsive syndrome; epilepsy; valproic acid.