Objective: Assessment of the incidence of PD-L1 expression in EBV-associated gastric adenocarcinomas, as well as clarification of the clinical and morphological characteristics and median survival of patients with PD-L1-positive EBV-associated gastric cancer.
Material and methods: Samples of surgical material from 127 patients with stomach cancer were studied. Each sample was stained by in situ hybridization using primers for the Epstein-Barr virus-encoded small RNAs (EBER). Expression of PD-L1 was assessed immunohistochemically (PD-L1 SP263, PD-L1 SP142). The results obtained were compared with the main clinical and morphological characteristics of gastric cancer and median survival of patients.
Results: The detection rate of PD-L1 SP263 and PD-L1 SP142 in EBV-associated gastric adenocarcinoma in our sample was 100% and 76.9% respectively, thus, PD-L1 expression (SP263, SP142) is significantly more frequently detected in EBV-associated gastric carcinomas. It was found that patients with positive expression of PD-L1 in EBV-associated gastric carcinomas are younger (mean age 56.3 years for SP263 and 55.6 years for SP142), belonging to male gender. In addition, this group is dominated by proximal localization of tumors, ulcerative form of growth, tubular histological type, intermediate subtype according to P. Lauren. These characteristics do not depend on the antibody clone: positive expression of SP142 and SP 263 was detected in the same patients with a few exceptions. The overall median survival of patients with positive PD-L1 status SP263 in EBV-associated gastric carcinomas was 35 months, for patients with positive PD-L1 status SP142 - 25 months. Median survival of SP142 PD-L1 positive patients is higher than overall median survival of PD-L1 negative patients in EBV-associated gastric carcinomas. It was found that PD-L1 status in EBV-associated gastric cancer is not a significant prognostic factor.
Conclusion: A single PD-L1 status does not significantly affect the prognosis in patients with gastric cancer, including those in the group of EBV-associated carcinomas, and can only be considered in conjunction with 'classic' clinical and morphological characteristics, primarily with the stage of the tumor process, since they determine the prognostic properties of the tumor.
Цель исследования: Оценка частоты выявления экспрессии PD-L1 в EBV-ассоциированных аденокарциномах желудка, уточнение связи экспрессии PD-L1 с клинико-морфологическими характеристиками и ее влияния на прогноз заболевания у пациентов с EBV-ассоциированным раком желудка.
Материал и методы: В исследовании использованы образцы операционного материала от 127 пациентов с раком желудка. Каждый образец был окрашен методом гибридизации in situ с использованием праймеров к малым вирусным РНК вируса Эпштейна—Барр (EBER), а также антителами к PD-L1 (клоны SP263, SP142). Полученные результаты были сопоставлены с основными клинико-морфологическими характеристиками рака желудка и данными по выживаемости пациентов.
Результаты: Среди EBV-ассоциированных раков желудка частота выявления положительного PD-L1-статуса (SP263) составила 100%, а PD-L1-статуса (SP142) — 76,9%, таким образом, положительный PD-L1-статус (SP263, SP142) значимо чаще выявляется в EBV-ассоциированных карциномах желудка. Установлено, что пациенты с положительным PD-L1-статусом в EBV-ассоциированных карциномах желудка отличаются более молодым возрастом (средний возраст 56,3 года для SP263 и 55,6 года для SP142), принадлежностью к мужскому полу. Также в данной группе преобладают проксимальная локализация опухолей, язвенная форма роста, тубулярный гистологический тип, промежуточный подтип по P. Lauren. Данные характеристики не зависят от исследованного клона антител: положительный PD-L1-статус с антителами к SP142 и SP263 выявляется у одних и тех же пациентов, за небольшим исключением. Общая медиана выживаемости пациентов с наличием положительного PD-L1-статуса SP263 в EBV-ассоциированных карциномах желудка составила 35 мес, пациентов с наличием положительного PD-L1-статуса SP142 — 25 мес. Медиана выживаемости пациентов с положительным PD-L1-статусом SP142 выше по сравнению с общей медианой выживаемости пациентов с отрицательным PD-L1-статусом в EBV-ассоциированных карциномах желудка, составляющей 15 мес. Установлено, что PD-L1-статус в EBV-ассоциированном раке желудка не является значимым прогностическим признаком.
Заключение: Отдельно взятый PD-L1-статус не оказывает значимого влияния на прогноз у пациентов с раком желудка, в том числе в группе EBV-ассоциированных карцином, и может рассматриваться только в совокупности с «классическими» клинико-морфологическими характеристиками (в первую очередь со стадией опухолевого процесса), так как именно они определяют прогностические свойства опухоли.
Keywords: EBER; EBV-associated gastric adenocarcinoma; Epstein-Barr virus; PD-L1; gastric cancer; in situ hybridization.