Clinicopathological and prognostic significance of DNA mismatch-repair protein expression in gastric adenocarcinoma

Ann Biol Clin (Paris). 2022 Jun 30;80(3):233-243. doi: 10.1684/abc.2022.1733.

Abstract

Although the significance of DNA mismatch repair (MMR) protein expression in colorectal cancer is well-established, it remains contentious in extra-colorectal cancers and mainly in gastric adenocarcinoma. Data from Africa and Arab world remain limited. This study explored the MMR expression in gastric adenocarcinoma and evaluated its clinicopathological and prognostic signification among Tunisian patients. A retrospective study of 72 gastric adenocarcinomas was carried out. Clinicopathological particularities and patient outcomes were recorded. MMR expression was determined by immunohistochemistry on whole sections of archived material. Survival analysis was realized utilizing the Kaplan-Meier estimates and Log-Rank test. Expression of MMR proteins was observed in 84.7% of gastric adenocarcinoma samples. The 11 remaining samples (15.3%) exhibited an altered pattern of MMR protein. A significant association was identified between deficient MMR expression and advanced age (p = 0.03), intestinal type (p = 0.04) and lymph node metastases (p = 0.04). No other significant relationship was observed with the remaining selected tumor features. Patient survival was significantly associated with lymph node invasion (p = 0.002), distant metastases (p = 0.02) and tumor differentiation (p = 0.03), but not with MMR status (p = 0.83). MMR deficiency was related to advanced-age, intestinal type and nodal metastasis, but not to survival of Tunisian patients with gastric adenocarcinoma. Larger multicenter studies with additional molecular investigation are required to more explore these tumors.

Bien que l’importance de l’expression des protéines de réparation des mésappariements de l’ADN (MMR) dans le cancer colorectal soit bien établie, elle reste controversée dans les cancers extra-colorectaux et principalement dans l’adénocarcinome gastrique. Les données de l’Afrique et du monde arabe restent limitées. Cette étude a exploré l’expression des protéines MMR dans l’adénocarcinome gastrique et a évalué sa signification clinicopathologique et pronostique chez les patients tunisiens. Une étude rétrospective de 72 adénocarcinomes gastriques a été réalisée. Les particularités clinicopathologiques et pronostiques des patients ont été enregistrées. L’expression des protéines MMR a été déterminée par immunohistochimie. L’analyse de survie a été réalisée en utilisant la méthode de Kaplan-Meier et le test Log-Rank. L’expression des protéines MMR a été observée dans 84,7 % des échantillons d’adénocarcinome gastrique. Les 11 cas restants (15,3 %) présentaient un profil d’expression altérée des protéines MMR. Une association significative a été identifiée entre l’expression déficiente de MMR et l’âge avancé (p = 0,03), le type intestinal (p = 0,04) et les métastases ganglionnaires (p = 0,04). Aucune autre relation significative n’a été observée avec les autres caractéristiques tumorales sélectionnées. La survie des patients était significativement associée à l’envahissement des ganglions lymphatiques (Log Rank, p = 0,002), aux métastases à distance (Log Rank, p = 0,02) et à la différenciation tumorale (Log Rank, p = 0,03), mais pas à l’expression de MMR (Log Rank, p = 0,03). Rang, p = 0,83). Le déficit de l’expression des protéines MMR était lié à l’âge avancé, au type intestinal et aux métastases ganglionnaires, mais pas à la survie des patients tunisiens ayant un adénocarcinome gastrique. Des études multicentriques avec des investigations moléculaires supplémentaires sont nécessaires pour explorer davantage le cancer gastrique avec expression déficiente des protéines MMR.

Keywords: Gastric adenocarcinoma; MMR protein; microsatellite instability; immunohistochemistry; prognosis.

MeSH terms

  • Adenocarcinoma* / diagnosis
  • Adenocarcinoma* / genetics
  • DNA
  • DNA Mismatch Repair
  • Humans
  • Prognosis
  • Retrospective Studies
  • Stomach Neoplasms* / diagnosis
  • Stomach Neoplasms* / genetics

Substances

  • DNA