Acquired bedaquiline resistance in Karakalpakstan, Uzbekistan

Int J Tuberc Lung Dis. 2022 Jul 1;26(7):658-663. doi: 10.5588/ijtld.21.0631.

Abstract

BACKGROUND: The WHO recommends the use of bedaquiline (BDQ) in longer, as well as shorter, multidrug-resistant TB (MDR-TB) treatment regimens. However, resistance to this new drug is now emerging. We aimed to describe the characteristics of patients in Karakalpakstan, Uzbekistan, who were treated for MDR-TB and acquired BDQ resistance during treatment.METHODS: We performed a retrospective study of routinely collected data for patients treated for MDR-TB in Karakalpakstan between January 2015 and December 2020. We included patients on BDQ-containing regimens with baseline susceptibility to BDQ who developed BDQ resistance at any point after treatment initiation. Patients resistant to BDQ at baseline or with no confirmed susceptibility to BDQ at baseline were excluded.RESULTS: Of the 523 patients who received BDQ-containing regimens during the study period, BDQ resistance was detected in 31 patients (5.9%); 20 patients were excluded-16 with no prior confirmation of BDQ susceptibility and 4 who were resistant at baseline. Eleven patients with acquired BDQ resistance were identified. We discuss demographic variables, resistance profiles, treatment-related variables and risk factors for unfavourable outcomes for these patients.CONCLUSION: Our programmatic data demonstrated the acquisition of BDQ resistance during or subsequent to receiving a BDQ-containing regimen in a patient cohort from Uzbekistan. We highlight the need for individualised treatment regimens with optimised clinical and laboratory follow up to prevent resistance acquisition.

CONTEXTE:: L’OMS recommande l’utilisation de la bédaquiline (BDQ) dans le cadre des schémas thérapeutiques longs et courts de la TB multirésistante (MDR-TB). Toutefois, des résistances à ce nouveau médicament commencent à apparaître. Notre objectif était de décrire les caractéristiques des patients du Karakalpakistan, Ouzbékistan, traités pour MDR-TB et ayantacquisunerésistance à la BDQencoursde traitement.

MÉTHODES:: Nous avons réalisé une étude rétrospective des données recueillies en routine auprès des patients traités pour MDR-TB au Karakalpakistan de janvier 2015 à décembre 2020. Nous avons inclus les patients sous schémas à base de BDQ avec sensibilité à la BDQ à l’inclusion et ayant développé une résistance à la BDQ à tout moment après l’instauration du traitement. Les patients présentant une résistance à la BDQ à l’inclusion ou sans sensibilité confirmée à la BQD à l’inclusion ont été exclus.

RÉSULTATS:: Un total de 523 patients ont reçu des schémas à base de BDQ pendant la période de l’étude. Une résistance à la BDQ a été détectée chez 31 patients (5,9%). Vingt patients ont été exclus : 16 sans confirmation antérieure de sensibilité à la BDQ et quatre présentant une résistance à l’inclusion. Onze patients avec résistance acquise à la BDQ ont été identifiés. Nous avons analysé les variables démographiques, les profils de résistance, les variables liées au traitement et les facteurs de risque de résultats défavorables pour ces patients.

CONCLUSION:: Nos données programmatiques ont démontré l’acquisition d’une résistance à la BDQ pendant ou après un traitement à base de BDQ au sein d’une cohorte de patients d’Ouzbékistan. Des schémas thérapeutiques personnalisés sont nécessaires, avec suivi biologique et clinique optimisé, pour prévenir l’acquisition de cette résistance.

MeSH terms

  • Antitubercular Agents* / adverse effects
  • Diarylquinolines / therapeutic use
  • Humans
  • Retrospective Studies
  • Tuberculosis, Multidrug-Resistant* / drug therapy
  • Tuberculosis, Multidrug-Resistant* / epidemiology
  • Uzbekistan / epidemiology

Substances

  • Antitubercular Agents
  • Diarylquinolines
  • bedaquiline