SETTING: The recommended dosing regimen for bedaquiline (BDQ), consisting of a 2-week loading phase (400 mg/day), followed by a maintenance phase (200 mg three times/week), might pose challenges when treatment is interrupted and needs to be reinitiated. Guidance on BDQ treatment re-initiation is, therefore, needed.OBJECTIVE: This pharmacokinetic-based simulation study aimed to provide recommendations for re-initiating BDQ following treatment interruptions.DESIGN: Simulations of treatment interruptions, defined as any time a patient misses ≥2 consecutive BDQ doses for up to 56 consecutive days (2 months), were assessed using the BDQ population-pharmacokinetic model.RESULTS: Any treatment interruption lasting ≤28 days prior to completing the 14-day loading phase can be managed by completing the remaining loading doses. Scenarios when it is sufficient to simply restart maintenance dosing are discussed. In some scenarios, treatment interruptions require reloading for 1 week prior to restarting maintenance dosing.CONCLUSIONS: This simulation study provided recommendations for managing BDQ treatment interruptions and underscores the importance of having a robust population-pharmacokinetic model for TB drugs to inform clinical guidance. Such recommendations are valuable to help ensure optimal treatment with BDQ for treating multidrug-resistant TB.
CONTEXTE:: Le schéma posologique recommandé pour la bédaquiline, consistant en une phase de charge de 2 semaines (400 mg/jour) suivie d’une phase d’entretien (200 mg trois fois par semaine), peut être problématique lorsque le traitement est interrompu mais qu’il doit ensuite être repris. Des recommandations concernant la reprise du traitement par bédaquiline sont donc nécessaires.
OBJECTIF:: Cette étude de simulation pharmacocinétique avait pour objectif de fournir des recommandations pour la reprise de la bédaquiline après interruption du traitement.
MÉTHODE:: Les simulations d’interruptions du traitement, définies comme toute période pendant laquelle un patient manque ≥2 doses consécutives de bédaquiline pendant un maximum de 56 jours consécutifs (2 mois), ont été analysées en utilisant un modèle pharmacocinétique de population de la bédaquiline.
RÉSULTATS:: Toute interruption de traitement d’une durée de ≤28 jours avant achèvement de la phase de charge de 14 jours peut être compensée en prenant les doses de charge restantes. Des scénarios où il serait juste nécessaire de redémarrer à la posologie du traitement d’entretien sont évoqués. Dans certains scénarios, les interruptions du traitement nécessitent une nouvelle phase de charge d’une semaine avant de recommencer la phase d’entretien.
CONCLUSIONS:: Cette étude de simulation fournit des recommandations pour la gestion des interruptions de traitement par bédaquiline et souligne l’importance d’un modèle pharmacocinétique de population robuste pour les antituberculeux afin d’orienter la pratique clinique. De telles recommandations sont précieuses afin de garantir le traitement optimal par bédaquiline de la TB multirésistante.