Glioblastoma (GB) is one of the most aggressive primary brain tumors. Analysis of molecular genetic factors affecting prognosis in patients with GB is an important direction of fundamental and clinical researches. There are literature data on the effect of TERT gene mutations, MGMT methylation and IDH1/2 status on overall survival in patients with GB.
Objective: To evaluate the incidence of TERT gene promoter mutations in adults with primary GB and to analyze the effect of TERT mutations on relapse-free and overall survival, as well as interaction of these mutations with MGMT gene methylation and IDH1/2 mutations.
Material and methods: The study included 56 patients (26 women and 30 men) with histologically verified GB in which genetic and molecular investigations were performed. There were patients with life duration >3 years (n=15) and people with an extremely unfavorable course of disease (14 ones with primary multiple GB, 8 patients with GB metastases including extraaxial and 8 patients with life duration <8 months). TERT gene sequencingwas performed in all the cases, IDH1/2 status was known for 41 patients, MGMT status - for 23 patients.
Results: Overall survival significantly differed between patients with and without TERT mutation (56 vs 17 months, p>0.05). TERT gene promoter mutation increased the effect of IDH1/2 mutations on overall and relapse-free survival (p=0.011). No TERT and IDH1/2 gene mutations worsened prognosis. There were no significant differences between TERT status and development of primary multiple GBs, as well as extra- and intracranial metastases.
Conclusion: Thus, the combined status of IDH1/2 and TERT mutations was a factor of better prognosis and can be proposed in clinical practice.
Глиобластома (Гб) — одна из наиболее агрессивных первичных опухолей головного мозга. Исследование молекулярно-генетических факторов, влияющих на прогноз у пациентов с Гб, является актуальным направлением фундаментальных и клинических исследований. В последнее время в литературе появляются данные о совокупном влиянии мутаций гена TERT, метилирования гена MGMT и наличия мутаций генов IDH1/2 на общую выживаемость у пациентов с Гб.
Цель исследования: Оценить частоту выявления мутаций промотора гена TERT у взрослых больных с первичными Гб, которые получали комплексное лечение в ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, и проанализировать влияние мутаций гена TERT на безрецидивную и общую выживаемость, а также взаимодействие данных мутаций со статусом метилирования гена MGMT и наличием мутаций генов IDH1/2.
Материал и методы: В исследование включены 56 пациентов (26 женщин и 30 мужчин) с гистологически подтвержденной Гб, которым выполнены генно-молекулярные исследования. Среди обследованных 15 пациентов, продолжительность жизни которых составила более 3 лет, а также больные с крайне неблагоприятным течением — 14 пациентов с первично-множественными Гб, 8 пациентов с метастазированием Гб, в том числе за пределы центральной нервной системы, 8 пациентов, продолжительность жизни которых составила менее 8 мес. Всем пациентам проведено секвенирование гена TERT, для 41 пациента известен мутационный статус IDH1/2, для 23 — статус MGMT.
Результаты: Общая выживаемость существенно различалась у пациентов с наличием мутации гена TERT и при ее отсутствии (17 мес и 56 мес соответственно; статистически значимых различий между группами не было). Мутации промотора гена TERT усиливала влияние мутаций генов IDH1/2 на общую и безрецидивную выживаемость пациентов (p=0,011): отсутствие мутаций генов TERT и IDH1/2 являлось фактором худшего прогноза. Не выявлены статистически значимые корреляции у пациентов между мутационным статусом гена TERT и развитием первично-множественных Гб, а также экстракраниальным и интракраниальным метастазированием.
Заключение: Сочетанный мутационный статус IDH1/2 и TERT является фактором лучшего прогноза и может быть предложен для применения в клинической практике.
Keywords: IDH1/2; MGMT; TERT; glioblastoma.