One of the main limitations concerning the use of local anesthetics is due to their restricted duration of action. In recent years, liposomal formulations with prolonged release kinetics have been developed to extend the pharmacological duration of action of the 1‑stage peripheral regional anesthesia (single-shot procedure) and thus bring about a longer duration of action. The focus here is particularly on achieving postoperative freedom from pain for at least 24 h (or even better 48 h) and thus early mobilization of patients using on-demand medication causing (at most) minor local sensory blockade without causing motor impairments (at least that is the ideal). Therefore, methods of utilizing slow-release drugs as seen in liposomal carrier systems have experienced increasing scientific attention in the last few years. A common modern pharmacological example with a theoretically significantly longer duration of action is liposomal bupivacaine, an amide local anesthetic. Due to a multivesicular liposome structure, the retarded release of the active component bupivacaine HCl leads to a theoretical pharmacological effectiveness of up to 72 h. Previous studies consistently showed a safety profile comparable to conventional bupivacaine HCl. Liposomal bupivacaine has been approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) under the trade name Exparel© (Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, NJ, USA) since 2011; however, its use is currently limited to local wound infiltration, transverse abdominis plane (TAP) blocks, and interscalene nerve blocks of the brachial plexus. In 2020, the European Medicines Agency (EMA) also approved the use of liposomal bupivacaine for blockade of the brachial plexus or the femoral nerve and as a field block or for wound infiltration to treat postoperative pain. So far, studies on the clinical effectiveness of liposomal bupivacaine have been very heterogeneous and there have been no conclusive meta-analyses with sufficient rigor or significance. Recent systematic reviews and meta-analyses, combining the results of clinical studies regarding the analgesic efficiency of liposomal bupivacaine in different fields of application, consistently refuted any benefit of clinical relevance provided by the liposomal formulation. There is currently sufficient evidence to now end the ongoing debate around liposomal bupivacaine. The aim of this work is to give the reader a current, evidence-based overview of this substance.
Eine der größten Limitationen in der Anwendung von Lokalanästhetika liegt in ihrer begrenzten Wirkdauer. In den letzten Jahren wurden liposomale Formulierungen mit prolongierter Freisetzungskinetik entwickelt, um die pharmakologische Wirkdauer der einzeitigen peripheren Regionalanästhesie („Single-shot-Verfahren“) zeitlich „zu strecken“ und somit eine verlängerte Therapiedauer zu bewirken. Im Fokus stehen hierbei insbesondere das Erreichen einer postoperativen Schmerzfreiheit von mindestens 24 h (oder besser sogar 48 h) und dadurch eine frühzeitige Mobilisation der Patienten unter Bedarfsmedikation bei allenfalls geringfügig erhaltener sensorischer Blockade und ohne motorische Einschränkungen (so zumindest die Idealvorstellung). Eine solche moderne pharmakologische Option mit theoretisch deutlich verlängerter Wirkdauer findet sich hierbei in der Gruppe der Amidlokalanästhetika, das liposomale Bupivacain. Bedingt durch einen multivesikulären Liposomenaufbau führt die retardierte Freisetzung der aktiven Komponente Bupivacain-HCl zu einer theoretischen pharmakologischen Wirksamkeit bis zu 72 h. In bisherigen Studien zeigte sich dabei konsistent ein vergleichbares Sicherheitsprofil zum herkömmlichen Bupivacain-HCl. Seit 2011 ist das liposomale Bupivacain unter dem Handelsnamen Exparel© (Fa. Pacira Pharmaceuticals, Parsippany, NJ, USA) von der amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Die Anwendung ist derzeit jedoch auf lokale Wundinfiltration, „Transversus-abdominis-plane“(TAP)-Blockaden und interskalenäre Nervenblockaden des Plexus brachialis beschränkt. Im Jahr 2020 erteilte auch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) dem Einsatz des liposomalen Bupivacains für Blockaden des Plexus brachialis oder des N. femoralis sowie als Feldblock bzw. zur Wundinfiltration zur Behandlung postoperativer Schmerzen eine Zulassung. Bislang zeigte sich die Studienlage zur klinischen Effektivität des liposomalen Bupivacains stark heterogen. Aktuelle Metaanalysen, welche die Ergebnisse randomisierter, kontrollierter Studien zur analgetischen Wirksamkeit des liposomalen Bupivacains in verschiedenen Anwendungsbereichen zusammenfassen, weisen nun konsensuell keinen klinisch relevanten Benefit durch die neue liposomale Formulierung nach und erbringen ausreichend Evidenz, um den Diskurs um das liposomale Bupivacain beenden zu können. Ziel dieser Arbeit ist es, dem Leser einen aktuellen evidenzbasierten Überblick zu dieser Substanz zu geben.
Keywords: Bupivacaine; Duration of action; Liposomes; Local anesthetics; Regional anesthesia.
© 2022. The Author(s).