Comparison of carbetocin as a bolus or an infusion with prophylactic phenylephrine on maternal heart rate during Cesarean delivery under spinal anesthesia: a double-blinded randomized controlled trial

Can J Anaesth. 2022 Jun;69(6):715-725. doi: 10.1007/s12630-022-02227-y. Epub 2022 Mar 30.

Abstract

Purpose: Carbetocin, an oxytocin analog, given as a postpartum hemorrhage prophylaxis in elective Cesarean deliveries, frequently causes tachycardia and hypotension. Phenylephrine infusion has been shown to prevent spinal anesthesia-induced hypotension. The goal of this study was to evaluate if a slow infusion of carbetocin would reduce maternal heart rate variation and hemodynamic disturbances compared with a rapid bolus in parturients receiving a prophylactic phenylephrine infusion during elective Cesarean delivery.

Methods: In this double-blinded randomized controlled trial, 70 healthy parturients were allocated to either a bolus group or an infusion group. At cord clamping, participants in the bolus group received carbetocin 100 µg as a rapid intravenous bolus, while participants in the infusion group received carbetocin 100 µg over 10 min. The primary outcome was the variation in maternal heart rate from baseline during the 20 min following cord clamping. Secondary outcomes included blood pressure, cardiac output, and stroke volume variations during the study period, measured with the ClearSight™ hemodynamic monitor.

Results: Maximum heart rate variation was not different between the groups: bolus group, mean (standard deviation) 29.8 (25.2)% vs infusion group, 27.2 (23.3)%; P = 0.67. The increase in heart rate occurred significantly earlier in the bolus group than in the infusion group (median [interquartile range] time, 105 [69-570] sec vs 485 [255-762] sec; P = 0.02; group × time interaction: two-way repeated measures ANOVA, P = 0.04). There was no significant difference in maximum variations for the other hemodynamic parameters between the groups.

Conclusion: Carbetocin infused over ten minutes did not reduce the magnitude of maternal heart rate variation but delayed its occurrence. This finding could be relevant to the anesthesiologist caring for parturients in whom a slight increase in maternal heart rate is clinically undesirable.

Study registration: www.

Clinicaltrials: gov (NCT03404544); registered 19 January 2018.

RéSUMé: OBJECTIF: Lorsque la carbétocine, un analogue de l’ocytocine, est administrée à titre de prophylaxie pour les hémorragies du post-partum dans les accouchements par césarienne programmée, cet agent provoque fréquemment une tachycardie et une hypotension. Il a été démontré qu’une perfusion de phényléphrine prévenait l’hypotension induite par la rachianesthésie. L’objectif de cette étude était d’évaluer si une perfusion lente de carbétocine réduirait la variation de fréquence cardiaque maternelle et les perturbations hémodynamiques par rapport à un bolus rapide chez les parturientes recevant une perfusion prophylactique de phényléphrine pendant un accouchement par césarienne programmée. MéTHODE: Dans cette étude randomisée contrôlée à double insu, 70 parturientes en bonne santé ont été allouées à un groupe bolus ou à un groupe perfusion. Lors du clampage du cordon, les participantes du groupe bolus ont reçu 100 μg de carbétocine sous forme de bolus intraveineux rapide, tandis que les participantes du groupe perfusion ont reçu 100 μg de carbétocine sur dix minutes. Le critère d’évaluation principal était la variation de la fréquence cardiaque maternelle par rapport aux valeurs de base au cours des 20 minutes suivant le clampage du cordon. Les critères secondaires comprenaient la tension artérielle, le débit cardiaque et les variations du volume d’éjection au cours de la période d’étude, tels que mesurés avec le moniteur hémodynamique ClearSight™. RéSULTATS: La variation maximale de fréquence cardiaque n’était pas différente entre les groupes : groupe bolus, moyenne (écart type) 29,8 (25,2) % vs groupe perfusion, 27,2 (23,3) %; P = 0,67. L’augmentation de la fréquence cardiaque s’est produite significativement plus tôt dans le groupe bolus que dans le groupe perfusion (temps médian [écart interquartile], 105 [69-570] sec vs 485 [255-762] sec; P = 0,02;× interaction groupe x temps : ANOVA bidirectionnelle à mesures répétées, P = 0,04). Il n’y avait pas de différence significative dans les variations maximales pour les autres paramètres hémodynamiques entre les groupes. CONCLUSION: La carbétocine perfusée pendant dix minutes n’a pas réduit l’ampleur de la variation de la fréquence cardiaque maternelle, mais a retardé son apparition. Cette découverte pourrait être pertinente pour l’anesthésiologiste qui prend soin de parturientes chez qui une légère augmentation de la fréquence cardiaque maternelle serait cliniquement indésirable. ENREGISTREMENT DE L’éTUDE: www.clinicaltrials.gov (NCT03404544); enregistrée le 19 janvier 2018.

Keywords: bolus vs infusion; carbetocin; elective Cesarean; hemodynamics; phenylephrine infusion.

Publication types

  • Randomized Controlled Trial

MeSH terms

  • Anesthesia, Spinal* / adverse effects
  • Double-Blind Method
  • Female
  • Heart Rate
  • Humans
  • Hypotension* / prevention & control
  • Infusions, Intravenous
  • Oxytocin / analogs & derivatives
  • Phenylephrine
  • Pregnancy
  • Vasoconstrictor Agents / therapeutic use

Substances

  • Vasoconstrictor Agents
  • Phenylephrine
  • Oxytocin
  • carbetocin

Associated data

  • ClinicalTrials.gov/NCT03404544