The novel molecular subtype of breast cancer (BC), named "claudin-low", was described in 2007. It was characterized by the consistently low expression of genes involved in the formation of epithelial tight junctions in combination with the high activation of genes associated with the epithelial-to-mesenchymal transition, as well as tumor stem cell markers. The similar claudin- low subtype was later identified at the transcriptional level in bladder cancer, gastric cancer, and serous ovarian cancer. However, only in relation to BC, attempts were made to create a surrogate panel for immunohistochemical identification of this subtype in a manner like the intrinsic molecular BC subtypes identified using three main markers, such as ER, PR, and HER-2. At the same time, the ambiguity in the expression of claudins among the subtypes of BC, which is defined by various authors at the immunohistochemical level, as well as the absence of both the confirmed set of immunohistochemical criteria and a unified approach to their assessment, complicate these efforts. The purpose of the review is to show that the immunohistochemical identification of claudin-low subtype of BC is a separate problem that has significant limitations, needs standardization and has not yet reached diagnostic value.
В 2007 г. был описан новый молекулярный подтип рака молочной железы (РМЖ), названный «низкоклаудиновый» («claudin-low»). Он отличался стабильно низкой экспрессией генов, принимающих участие в формировании плотных контактов эпителия, в сочетании с высокой активацией генов, связанных с эпителиально-мезенхимальным переходом, а также маркеров стволовых опухолевых клеток. Аналогичный низкоклаудиновый подтип был позже идентифицирован на транскрипционном уровне при раке мочевого пузыря, желудка и серозном раке яичника. Однако только в отношении РМЖ предпринимались попытки создания суррогатной панели для иммуногистохимической идентификации данного подтипа аналогично внутренним молекулярным подтипам РМЖ, идентифицируемым на основе трех основных маркеров — ER, PR и HER-2. Однако неоднозначность экспрессии клаудинов среди подтипов РМЖ, выявленная разными авторами на иммуногистохимическом уровне, а также отсутствие как подтвержденного набора иммуногистохимических критериев, так и единого подхода к их оценке осложняют эти усилия. Цель обзора — показать, что иммуногистохимическая идентификация низкоклаудинового подтипа РМЖ является отдельной проблемой, которая имеет существенные ограничения, нуждается в стандартизации и пока не достигает диагностической ценности.
Keywords: BC; biomarkers; breast cancer; claudin-low subtype; claudins; immunohistochemical panel.