Serum biomarkers for the prediction and diagnosis of preeclampsia: A meta-analysis

J Taibah Univ Med Sci. 2021 Aug 11;17(1):14-27. doi: 10.1016/j.jtumed.2021.07.003. eCollection 2022 Feb.

Abstract

Objective: Preeclampsia is a major risk factor for maternal and foetal mortality and morbidity. There have been tremendous efforts to identify serum biomarkers which can reliably predict the occurrence of preeclampsia. The study aims to assess the biomarkers that have the greatest utility in the diagnosis of preeclampsia.

Methods: A systematic search was performed on the PubMed literature database, and chain references were retrieved. Original research articles composed of case controls, cohorts, randomised control trials, and cross-sectional studies were included. The recorded variables included each study's design, type, year, and location; the value (mean ± standard deviation) of the markers in the patients and the pregnant controls; and the p-value, unit of measurement, and the sample size of each study. The results were interpreted based on the standardised mean difference (SMD) values.

Results: A total of 398 studies were retrieved from the PubMed database. After further analysis, 89 studies were selected for this review. An additional 47 studies were included based on chain referencing. Later, 136 full-text articles were reviewed in detail and their data were entered. Finally, 25 studies, in which 13 serum biomarkers were assessed, were selected for this meta-analysis. The levels of the angiogenic markers fms-like tyrosine kinase (sFlt), sFlt/placental growth factor (PlGF), and endoglin were significantly higher in patients with preeclampsia than in the pregnant controls. The levels of PlGF and the lipid biomarkers high density lipoprotein (HDL) and adiponectin were significantly lower, while the levels of triglycerides, apolipoprotein B (APO-B), and leptin were elevated in the preeclamptic patients compared to the pregnant controls (p < 0.05).

Conclusion: In our study, the values of the serum biomarkers sFlt, PlGF, sFlt/PlGF, HDL, adiponectin, leptin, triglycerides, and APO-B differed significantly between preeclampsia patients and the pregnant controls. These findings demand advanced evaluation of biomarkers to enhance diagnostic screening for preeclampsia.

أهداف البحث: تسمم الحمل هو عامل خطر رئيس لوفيات ومراضة الأمهات والجنين. كانت هناك جهود هائلة لتحديد المؤشرات الحيوية في المصل، والتي يمكن أن تتنبأ بشكل موثوق بتسمم الحمل. تهدف الدراسة إلى تقييم المؤشرات الحيوية التي لها أفضل فائدة في تشخيص تسمم الحمل.

طرق البحث: تم إجراء بحث منهجي في قاعدة بيانات "بب ميد" وتم استرداد المراجع المتسلسلة. تم تضمين المقالات البحثية الأصلية التي تضم ضوابط الحالة، والأتراب، وتجارب التحكم العشوائية، والدراسات المقطعية. تضمنت المتغيرات المسجلة تصميم الدراسة ونوعها وسنة ومكان الدراسة وقيمة المتوسط ± الانحراف المعياري للعلامات في المرضى والضوابط والوحدة وحجم عينة مجتمع الدراسة. تم تفسير النتائج بناء على قيم فرق المتوسط المعيارية.

النتائج: تم استرجاع ما مجموعه ٣٨٩ دراسة من قاعدة بيانات "بب ميد". وأدى التحليل الإضافي ٨٩ دراسة لهذه المراجعة. تم تضمين ٤٧ دراسة إضافية من سلسلة المراجع. في وقت لاحق، تمت مراجعة ١٣٦ مقالة ذات نص كامل بالتفصيل وتم إدخال البيانات. أخيرا، تم اختيار ٢٥ دراسة لهذا التحليل التلوي، وقيمت ١٣ واصما حيويا في مصل الدم. كانت الواسمات المولدة للأوعية والتيروزين كيناز، وعامل النمو المشيمي، والإندوغلين مرتفعة بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من تسمم الحمل مقارنة بالضوابط العادية للحوامل. وكان عامل النمو المشيمي والعلامات الحيوية الدهنية عالية الكثافة والأديبونكتين منخفضة بشكل ملحوظ. في حين أن الدهون الثلاثية، وصميم البروتين ب، واللبتين كانت مرتفعة في مرضى مقدمات الارتعاج مقارنة بالضوابط العادية للحوامل.

الاستنتاجات: في دراستنا، أظهرت قيم المؤشرات الحيوية في المصل؛ الواسمات المولدة للأوعية وعامل النمو المشيمي والدهون عالية الكثافة والأديبونكتين واللبتين والدهون الثلاثية وصميم البروتين ب، اختلافات كبيرة بين المرضى والضوابط. تتطلب هذه النتائج تقييما متقدما للواسمات الحيوية من أجل الفحص التشخيصي لمقدمات الارتعاج.

Keywords: Biomarkers; Diagnosis; Meta-analysis; Pre-eclampsia; Pregnancy.