Introduction: Immune checkpoint inhibitors (ICIs) are monoclonal antibodies that increase the efficiency of the immune system in the destruction of neoplastic cells. In recent years, these drugs have been increasingly used in the treatment of many neoplasms in advanced stages. However, the change in the regulation of the immune system induced by these drugs has the potential adverse effect of inducing autoimmunity in practically all organ systems. Endocrinopathies are one of the most common autoimmune adverse eventsof these drugs.
Material and methods: Non-systematic review of endocrinopathies reported in the context of treatment with ICIs. A search was carried out on PubMed until January 31st, 2020, and articles were selected based on their relevance and excluded in case of redundant content. The following search terms were used: "immune checkpoint inhibitor" and "endocrinopathy" / "endocrine system diseases" / "pituitary" / "thyroid" / "diabetes" / "adrenal" / "parathyroid".
Results: Endocrinopathies with all classes of ICIs (anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1) have been reported. Thyroid dysfunction is the most frequently reported endocrinopathy, mainly with anti-PD-1 and anti-PD-L1. Hypophysitis is the most prevalent with anti-CTLA-4. The incidence of autoimmune diabetes in this context is increasing, mainly with anti-PD-1 and anti-PD-L1. Rare cases of primary adrenal insufficiency, Graves' disease and primary hypoparathyroidism have also been reported.
Conclusion: Knowing the spectrum of endocrinopathies triggered by ICI, as well as their clinical features, diagnosis and treatment criteria is essential, given its high prevalence and the increasing number of cancer patients treated with these new drugs.
Introdução: Os inibidores do checkpoint imunológico (ICI) são anticorpos monoclonais que permitem aumentar a eficiência do sistema imunitário na destruição das células neoplásicas. Nos últimos anos, estes fármacos têm sido cada vez mais utilizados no tratamento de muitas neoplasias em estadios avançados. Contudo, a alteração da regulação do sistema imunitário induzida por estes fármacos tem como potencial efeito adverso o aparecimento de autoimunidade em praticamente todos os órgãos. As endocrinopatias são um dos eventos adversos autoimunes mais frequentes com estes fármacos.Material e Métodos: Revisão não sistemática sobre as endocrinopatias reportadas em contexto de tratamento com ICI. Foram pesquisados artigos publicados na PubMed até 31 de janeiro de 2020, selecionados com base na sua relevância e excluídos em caso de conteúdo redundante. Foram utilizados os seguintes termos de pesquisa: “immune checkpoint inhibitor” e “endocrinopathy” / “endocrine system diseases” / “pituitary” / “thyroid” / “diabetes” / “adrenal” / “parathyroid”.Resultados: Foram já reportadas endocrinopatias com todas as classes de ICI (anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1). A disfunção tiroideia é a endocrinopatia mais frequentemente reportada, principalmente sob anti-PD-1 e anti-PD-L1. A hipofisite é a mais prevalente sob anti-CTLA-4. É crescente a incidência de diabetes autoimune neste contexto, principalmente sob anti-PD-1 e anti-PD-L1. Foram reportados também casos raros de insuficiência suprarrenal primária, doença de Graves e hipoparatiroidismo primário.Conclusão: O conhecimento do espectro de endocrinopatias desencadeadas pela terapêutica com ICI, assim como as suas manifestações clínicas, critérios de diagnóstico e tratamento, é essencial, dada a sua elevada prevalência e o cada vez maior número de doentes oncológicos tratados com estes novos fármacos.
Keywords: Antineoplastic Agents, Immunological; Endocrine System Diseases; Immune Checkpoint Inhibitors; Programmed Cell Death 1 Receptor.