Spinal muscular atrophy (SMA) is an autosomal recessive disease caused by biallelic mutations in the SMN1 (survival motor neuron 1) gene on chromosome 5q13.2, which leads to a progressive degeneration of alpha motor neurons in the spinal cord and in motor nerve nuclei in the caudal brainstem. It is characterized by progressive proximally accentuated muscle weakness with loss of already acquired motor skills, areflexia and, depending on the phenotype, varying degrees of weakness of the respiratory and bulbar muscles, although the facial muscles and eye muscles are not affected. The previously purely symptom-oriented treatment has undergone a significant expansion since 2017 with the approval of three drugs (nusinersen, onasemnogene abeparvovec and risdiplam) that modify the course of the disease at the gene expression level and have led to a change in the natural disease course of SMA. The effect of these new forms of treatment can only be fully assessed in the coming years. New aspects and challenges in this context are discussed in this article.
Die spinale Muskelatrophie (SMA) ist eine autosomal-rezessiv vererbte Erkrankung, die auf einer biallelischen Mutation des SMN1(„survival motor neuron 1“)-Gens auf Chromosom 5q13.2 beruht und zu einer progredienten Degeneration von α‑Motoneuronen im Rückenmark und in motorischen Hirnnervenkernen im kaudalen Hirnstammbereich führt. Damit einher geht eine zunehmende, proximal betonte Muskelschwäche mit Verlust bereits erworbener motorischer Fähigkeiten, Areflexie sowie eine je nach Phänotyp unterschiedlich ausgeprägte Schwäche der Atem- und bulbär versorgten Muskulatur, wobei die faziale Muskulatur und Augenmuskeln nicht betroffen sind. Die zuvor rein symptomorientierte Therapie erfuhr seit 2017 mit der Zulassung von mittlerweile drei den Krankheitsverlauf auf Genexpressionsebene modifizierenden Medikamenten (Nusinersen, Onasemnogen-Abeparvovec, Risdiplam) eine bedeutende Erweiterung, die zu einer Veränderung der natürlichen Verlaufsform der SMA geführt hat und deren Auswirkungen erst in den nächsten Jahren vollständig betrachtet werden können. In diesem Zusammenhang werden neue Aspekte und Herausforderungen diskutiert.
Keywords: Disease course; Nusinersen; Onasemnogene abeparvovec; Risdiplam; SMN2 gene.
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