Metabolic reprogramming mediated by hypoxia-inducible factors and its downstream targets plays a crucial role in many human malignancies. Excessive proliferation of tumor cells under hypoxic conditions leads to metabolic reprogramming and altered gene expression enabling tumors to adapt to their hypoxic environment. Here we analyzed the metabolic signatures of primary cutaneous melanomas with positive and negative sentinel node status in order to evaluate potential differences in their metabolic signature. We found a positive correlation of the expression of glucose transporter 1 (GLUT-1) with tumor thickness and ulceration in all melanomas with subgroup analyses as well as in the subgroup with a negative sentinel node. Furthermore, the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) was positively correlated with the presence of ulceration in melanomas with positive sentinel node.
Metabolische Anpassungsprozesse, vermittelt durch sog. Hypoxie-induzierbare Faktoren und deren Zielgene, spielen in zahlreichen Malignomen eine wichtige Rolle. Rasch wachsende Tumoren können ihre Stoffwechselvorgänge an eine auftretende Hypoxie anpassen. So werden beispielsweise nach der Aktivierung des „Hypoxia inducible-factors-1α“ Modifikationen am Glukosestoffwechsel, der intrazellulären pH-Regulation oder der Angiogenese initiiert. In dieser immunhistochemischen Pilotstudie analysierten wir primär kutane Melanome mit positivem und negativem Schildwächterlymphknotenstatus im Hinblick auf mögliche Unterschiede ihrer metabolischen Signatur. Hierbei konnten wir unter anderem zeigen, dass die Expression von Glukosetransporter‑1 (GLUT-1) sowohl in allen Melanomen ohne Subgruppenanalyse, als auch in der Subgruppe mit negativem Schildwächterlymphknoten positiv mit der Tumordicke sowie dem Vorliegen einer Ulzeration korrelierte. Zudem korrelierte bei Melanomen mit positivem Schildwächterlymphknoten die Expression von vaskulärem endothelialem Wachstumsfaktor (VEGF) positiv mit dem Vorliegen einer Ulzeration.
Keywords: HIF-1alpha; Immunohistochemistry; Malignant melanoma; Metabolic signature; Sentinel node.
© 2022. The Author(s).