Pharmacological therapy for post-traumatic stress disorder: a systematic review and meta-analysis of monotherapy, augmentation and head-to-head approaches

Eur J Psychotraumatol. 2021 Jan 26;12(1):1802920. doi: 10.1080/20008198.2020.1802920. eCollection 2021.

Abstract

Background: Pharmacological approaches are widely used for post-traumatic stress disorder (PTSD) despite uncertainty over efficacy. Objectives: To determine the efficacy of all pharmacological approaches, including monotherapy, augmentation and head-to-head approaches (drug versus drug, drug versus psychotherapy), in reducing PTSD symptom severity. Method: A systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials were undertaken; 115 studies were included. Results: Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) were found to be statistically superior to placebo in reduction of PTSD symptoms but the effect size was small (standardised mean difference -0.28, 95% CI -0.39 to -0.17). For individual monotherapy agents compared to placebo in two or more studies, we found small statistically significant evidence for the antidepressants fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine and the antipsychotic quetiapine. For pharmacological augmentation, we found small statistically significant evidence for prazosin and risperidone. Conclusions: Some medications have a small positive effect on reducing PTSD symptom severity and can be considered as potential monotherapy treatments; these include fluoxetine, paroxetine, sertraline, venlafaxine and quetiapine. Two medications, prazosin and risperidone, also have a small positive effect when used to augment pharmacological monotherapy. There was no evidence of superiority for one intervention over another in the small number of head-to-head comparison studies.

Antecedentes: Los abordajes farmacológicos se usan ampliamente para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) a pesar de su eficacia incierta.Objetivos: Determinar la eficacia de todos los abordajes farmacológicos, incluyendo monoterapia, potenciación y abordajes comparativos (droga versus droga, droga versus psicoterapia), en la reducción de la severidad de los síntomas de TEPT.Método: Se llevó a cabo una revisión sistemática y metanálisis de estudios controlados aleatorizados; se incluyeron 115 estudios.Resultados: Se encontró que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) fueron estadísticamente superiores a placebo en la reducción de los síntomas de TEPT, pero el tamaño de efecto fue pequeño (diferencia media estandarizada −0.28, IC 95% −0.39 a −0.17). Para agentes en monoterapia individuales comparados con placebo en dos o más estudios, encontramos para los antidepresivos fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina y el antipsicótico quetiapina una evidencia estadísticamente significativa pequeña. Para la potenciación farmacológica, encontramos para prazosina y risperidona, evidencia estadísticamente significativa pequeña.Conclusiones: Algunos medicamentos tienen un efecto positivo pequeño en la reducción de la severidad de los síntomas de TEPT y pueden ser considerados como potenciales tratamientos en monoterapia; estos incluyen fluoxetina, paroxetina, sertralina, venlafaxina y quetiapina. Dos medicamentos, prazosina y risperidona, también tienen un efecto positivo pequeño cuando se usan para potenciar la monoterapia farmacológica. En el pequeño número de estudios comparativos, no hubo evidencia de superioridad para una intervención sobre otra.

背景: 尽管疗效不确定, 药理学方法被广泛用于创伤后应激障碍 (PTSD) 。目的: 确定包括单一疗法, 增强疗法和头对头疗法 (药物对比药物, 药物对比心理治疗) 的所有药理学方法在降低PTSD症状严重程度方面的效果。方法: 对随机对照试验进行系统综述和元分析。纳入了115项研究。结果:发现在降低PTSD症状上, 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRIs) 在统计意义上优于安慰剂, 但效应量较小 (标准化平均差值为-0.28, 95%置信区间为0.39至-0.17) 。在两项或更多项研究中的单一疗法药剂对比安慰剂, 我们发现抗抑郁药氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 文拉法辛和抗精神病药物喹硫平的较小统计显著学证据。对于药物增强疗法, 我们发现哌唑嗪和利培酮具有较小统计显著证据。结论: 一些药物对降低PTSD症状严重程度有较小的正性效果, 可以被认为是潜在的单一疗法;包括氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 文拉法辛和喹硫平。当用于增强单药疗法时, 哌唑嗪和利培酮这两种药物也有较小的正性效果。在少数的头对头比较研究中, 无证据表明某种干预优于另一种干预。.

Keywords: PTSD; medication; meta-analysis; pharmacological therapy; systematic review.

Publication types

  • Meta-Analysis
  • Systematic Review

MeSH terms

  • Adrenergic alpha-1 Receptor Antagonists / pharmacology*
  • Antipsychotic Agents / pharmacology*
  • Drug Synergism
  • Drug Therapy, Combination
  • Humans
  • Selective Serotonin Reuptake Inhibitors / pharmacology*
  • Stress Disorders, Post-Traumatic / drug therapy*

Substances

  • Adrenergic alpha-1 Receptor Antagonists
  • Antipsychotic Agents
  • Serotonin Uptake Inhibitors

Grants and funding

The International Society for Traumatic Stress Studies supported this work to inform the development of their pharmacological treatment guidelines. The views expressed in this article are those of the authors solely and do not necessarily reflect the views, policies or decisions of their employers.