BACKGROUND: TMC207-C211 (NCT02354014) is a Phase 2, open-label, multicentre, single-arm study to evaluate pharmacokinetics, safety/tolerability, antimycobacterial activity and dose selection of bedaquiline (BDQ) in children (birth to <18 years) with multidrug-resistant-TB (MDR-TB).METHODS: Patients received 24 weeks' BDQ with an anti-MDR-TB background regimen (BR), followed by 96 weeks of safety follow-up. Results of the primary analysis are presented based on data up to 24 weeks for Cohort 1 (≥12-<18 years; approved adult tablet at the adult dosage) and Cohort 2 (≥5-<12 years; age-appropriate 20 mg tablet at half the adult dosage).RESULTS: Both cohorts had 15 patients, of whom respectively 53% and 40% of Cohort 1 and Cohort 2 children had confirmed/probable pulmonary MDR-TB. Most patients completed 24 weeks´ BDQ/BR treatment (Cohort 1: 93%; Cohort 2: 67%). Geometric mean BDQ area under the curve 168h values of 119,000 ng.h/mL (Cohort 1) and 118,000 ng.h/mL (Cohort 2) at Week 12 were within 60-140% (86,200-201,000 ng.h/mL) of adult target values. Few adverse event (AE) related discontinuations or serious AEs, and no QTcF >460 ms during BDQ/BR treatment or deaths occurred. Of MGIT-evaluable patients, 6/8 (75%) Cohort 1 and 3/3 (100%) Cohort 2 culture converted.CONCLUSION: In children and adolescents aged ≥5-<18 years with MDR-TB, including pre-extensively drug-resistant-TB (pre-XDR-TB) or XDR-TB, 24 weeks of BDQ provided a comparable pharmacokinetic and safety profile to adults.
CONTEXTE :: TMC207-C211 (NCT02354014) est une étude de Phase 2, ouverte, multicentrique, à bras unique visant à évaluer la pharmacocinétique, l’innocuité/la tolérance, l’activité antimycobactérienne et à sélectionner la dose requise de bédaquiline (BDQ) chez l’enfant (de la naissance à <18 ans) atteint de TB multirésistante (MDR-TB).
MÉTHODES :: Les patients ont reçu 24 semaines de BDQ avec un traitement de fond (BR) de la MDR-TB, puis ont fait l’objet d’un suivi de l’innocuité pendant 96 semaines. Les résultats de l’analyse primaire sont présentés en prenant appui sur les données allant jusqu’ à 24 semaines pour la Cohorte 1 (≥12–<18 ans ; comprimé adulte homologué au dosage adulte) et pour la Cohorte 2 (≥5–<12 ans ; comprimé de 20 mg adapté à l’âge, moitiédu dosage adulte).
RÉSULTATS :: Les deux cohortes comprenaient 15 patients, parmi lesquels respectivement 53% et 40% des enfants des Cohorte 1 et Cohorte 2 étaient atteints de MDR-TB pulmonaire confirmée/probable. La plupart des patients ont mené à bien les 24 semaines du traitement BDQ/BR (Cohorte 1 : 93% ; Cohorte 2 : 67%). Les valeurs moyennes géométriques de l’aire sous la courbe168h de la BDQ de 119 000 ng.h/mL (Cohorte 1) et de 118 000 ng.h/mL (Cohorte 2) à la Semaine 12 étaient entre 60% et 140% (86 200–201 000 ng.h/mL) des valeurs cibles adultes. Peu d’arrêts de traitement liés à des évènements indésirables (AE) ou d’AE graves ont été observés, et aucun QTcF >460 ms sous traitement BDQ/BR ni aucun décès n’ont été enregistrés. Parmi les patients évaluables par MGIT™, 6/8 (75%) de la Cohorte 1 et 3/3 (100%) de la Cohorte 2 ont été associés à une conversion de culture.
CONCLUSION :: Chez l’enfant et l’adolescent âgés ≥5-<18 ans atteints de MDR-TB, dont ceux atteints de TB pré-ultra-résistante (pré-XDR-TB) ou de XDR-TB, 24 semaines de BDQ ont été associées à un profil pharmacocinétique et d’innocuité comparable à celui de l’adulte.