The cystic transformation of the kidneys and liver are the most common symptoms of autosomal dominant polycystic kidney disease (prevalence 1:400-1:1000). A set of other manifestations can be observed less frequently, such as intracranial aneurysms. End-stage renal disease affects 50% of patients by the age of 70 years. To date, a targeted treatment is only available for patients at risk of rapidly progressive kidney failure. In 2015, the vasopressin receptor antagonist tolvaptan was approved in Germany for slowing down the decline of renal function in autosomal dominant polycystic kidney disease. Selecting the patients that benefit from tolvaptan treatment remains a major challenge. In recent years numerous clinical trials were carried out showing unspecific approaches to slow down the decline in renal function: strictly controlling blood pressure is one of the most important factors. Furthermore, unspecific approaches comprise suppression of vasopressin by sufficient fluid intake and restricted intake of salt. Weight reduction is recommended for obese patients. Lacking more causal approaches, these unspecific measures should be exploited in all patients. Currently, preclinical and clinical trials are testing numerous agents for the establishment of targeted treatment against the cystic degeneration of the kidneys and liver. This also includes dietary approaches. So far, in contrast to other genetic diseases, there are currently no gene therapy approaches for autosomal dominant polycystic kidney disease.
Die autosomal-dominante polyzystische Nierenerkrankung (Prävalenz 1:400 bis 1:1000) umfasst die zystische Degeneration der Nieren und der Leber sowie eine Reihe seltenerer Manifestationen, unter anderem Aneurysmata der Hirnbasisarterien. Die Nierenbeteiligung führt bei 50 % der PatientInnen bis zum Alter von 70 Jahren zum terminalen Nierenversagen. Der V2-Rezeptor-Antagonist Tolvaptan wurde in Deutschland 2015 zur gezielten progressionshemmenden Therapie bei rasch progredienten Verlaufsformen der Erkrankung zugelassen. Die richtige Auswahl der PatientInnen für eine Tolvaptantherapie stellt eine große Herausforderung dar. Aus Studien ergaben sich in den vergangenen Jahren auch unspezifische Ansätze zur Progressionshemmung: Eine strenge Blutdruckeinstellung hat hierbei einen wichtigen Einfluss. Daneben sollte zur Suppression des antidiuretischen Hormons auf eine ausreichende Trinkmenge sowie auf eine reduzierte Kochsalzzufuhr geachtet werden. Adipösen PatientInnen ist eine Gewichtsreduktion zu empfehlen. Insbesondere mangels kausaler Alternativen sollten diese Maßnahmen bei allen PatientInnen ausgereizt werden. Zahlreiche Substanzen zur gezielten Therapie der Nieren- und Lebermanifestation befinden sich derzeit in präklinischen und klinischen Studien. Hierunter finden sich auch diätetische Ansätze. Im Gegensatz zu anderen genetischen Erkrankungen gibt es zurzeit noch keine gentherapeutischen Therapieversuche, auch nicht in Studien.
Keywords: Autosomal dominant polycystic kidney disease/evidence-based therapy; Extrarenal manifestations; Inhibition of disease progression; Tolvaptan; Vasopressin receptor antagonist.
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