Background: Paragangliomas (PGL) are neuroendocrine tumors arising from neural crest-derived chromaffin cells in the parasympathetic ganglia or in sympathetic ganglia located in the adrenal glands (Pheochromocytoma, PHEO), or extra-adrenal location and around 30-40% of PGL can be hereditary (MEN2, Von Hippel Lindau syndrome, von Reklingausen syndrome and Pheochromocytoma-Paraganglioma syndrome).
Methods: We retrospectively evaluate 127 patients with PHEO/PGL treated at our Institution from 1992 to 2018 and report our experience, focusing on different surgical treatment based on hereditary syndrome. Genetic analysis was performed in patients with features suspected for hereditary syndrome to search genetic mutations of RET, VHL, SDHD and SDHB.
Results: Hereditary syndrome was diagnosed in 30 patients (7 patients affected by MEN2A, 6 VHL, 9 NF1, 2 PGL- 1, and 6 PGL-4). 17 patients with monolateral PHEO underwent adrenalectomy (laparoscopic approach since 1998); 8 patients with bilateral adrenal lesions underwent bilateral adrenalectomy with cortical-sparing approach of almost one gland.
Conclusions: Syndromic PGLs are rare conditions; surgery is the treatment of choice. Adrenal PGL requires laparoscopic adrenalectomy with transperitoneal lateral approach as gold standard. For genetic syndrome such as MEN2 and VHL, laparoscopic cortical sparing adrenalectomy of at least one gland should be considered.
Key words: Adrenalectomy, Endocrine Surgery, Hereditary Syndromes, Paraganglioma, Pheochromocytoma.
I paragangliomi sono tumori originanti da cellule cromaffini di derivazione dalla cresta neurale che si localizzano nei gangli simpatici (sede toracica, addominale, pelvica) e parasimpatici (testa e collo, head and neck paraganglioma, HN-PGL). Quando il paraganglioma origina dalle cellule cromaffini della midollare del surrene assume il nome di feocromocitoma. Le forme ereditarie di Paraganglioma raggiungono una percentuale del 30-40%. Le sindromi familiari in cui ritroviamo il paraganglioma sono la MEN2, VonHippel-Lindau (VHL), von Reklingausen (NF1) e sindromi PGL. Ognuna di esse ha localizzazione caratteristica dei paragangliomi (surrenalica o extra-surrenalica, singola o multipla) e diversa predisposizione alla malignità. Per tale motivo la sindrome genetica può influenzare una diversa gestione dal punto di vista chirurgico. Abbiamo studiato retrospettivamente 127 pazienti con feocromocitoma e/o paraganglioma trattati presso il Centro di riferimento per le patologie surrenaliche del Policlinico Umberto I dal 1992 al 2018. Tutti i pazienti erano stati sottoposti a studio completo della funzionalità surrenalica, TC o RM dell’addome per corretta localizzazione della lesione e scintigrafia con 123I-metaiodiobenzilguanidina (I-123-MIBG) per confermarne l’effettiva ipercaptazione. Nei pazienti con caratteristiche sospette per sindrome genetica non ancora nota è stato effettuato esame genetico per mutazioni della linea germinale dei geni RET, VHL, SDHD e SDHB. Tutti i pazienti sono stati trattati chirurgicamente e abbiamo posto particolare attenzione al tipo di trattamento chirurgico effettuato in base alla sindrome genetica da cui il paziente è risultato essere affetto. I pazienti con feocromocitoma surrenalico singolo sono stati sottoposti a surrenectomia laparoscopica; i pazienti con feocromocitoma surrenalico bilaterale sono stati trattati, dal 2000 in poi, con surrenectomia laparoscopica monolaterale della lesione di dimensioni maggiori o ipercaptante alla scintigrafia, follow-up della lesione controlaterale minore e successivo trattamento chirurgico (laddove possibile surrenectomia parziale cortical-sparing laparoscopica) del surrene residuo. I pazienti con paragangliomi addominali multipli sono stati sottoposti a laparotomia e asportazione delle lesioni localizzate tramite accurato studio radiologico e nucleare. La gestione chirurgica dei pazienti affetti da paraganglioma sindromico deve tener conto delle caratteristiche di manifestazione e della predisposizione alla malignità di ciascuna delle sindromi genetiche sottostanti.