Two Novel Variants in Genes of Arrhythmogenic Right Ventricular Cardiomyopathy - a Case Report

Acta Med Litu. 2021;28(1):127-135. doi: 10.15388/Amed.2020.28.1.1. Epub 2021 Jan 18.

Abstract

Summary background: Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy (ARVC) is a heritable cardiomyopathy, characterized by fibrofatty replacement of myocytes in the right ventricular, left ventricular or both ventricles. It is caused by pathogenic variants of genes encoding desmosomal (JUP, DSP, PKP2, DSG2, DSC2) and non-desmosomal proteins, and is one of the most common causes of sudden cardiac death in young athletes. Therefore, early identification, correct prevention and treatment can prevent adverse outcomes.

Case report: Our case presents a 65-years-old man with recurrent ventricular tachycardia. The ischemic cause was the first to rule out. Echocardiography revealed right ventricular structural and functional abnormalities. After suspicion of ARVC, magnetic resonance imaging was performed showing reduced right ventricular ejection fraction with local aneurysms, structural changes ir the right and left myocardium. Subsequently performed genetic testing identified a novel ARVC likely pathogenic variant in DSC2 gene and variant of uncertain significance in RYR2 gene.

Conclusions: Diagnostic evaluation of ARVC is challenging and requires multidisciplinary team collaboration. Further functional tests for elucidation of the clinical significance of the two novel variants of ARVC-associated genes could be suggested.

Santrauka. Apžvalga.: Aritmogeninė dešiniojo skilvelio kardiomiopatija (ADSK) – paveldima širdies raumens liga, kuriai būdinga fibrozinė riebalinė dešiniojo skilvelio, kairiojo skilvelio ar abiejų skilvelių raumens degeneracija ir funkcijos sutrikimas. ADSK patogenezėje svarbi genetika, nes šią ligą sukelia genų, koduojančių desmosominius (JUP, DSP, PKP2, DSG2, DSC2) ir nedesmosominius baltymus, patogeniniai variantai, kurie yra viena iš dažniausių jaunų sportininkų staigios širdinės mirties (SŠM) priežasčių. Ankstyvas sergančių asmenų nustatymas, tinkamos prevencijos priemonės ir gydymas gali jiems išgelbėti gyvybę.Atvejo aprašymas.: Šiame darbe pristatomas 65 metų vyro, kuriam buvo besikartojanti skilvelinė tachikardija (SkT), klinikinis atvejis. Pirmiausia buvo atmesta galima išeminė SkT priežastis. Atlikus ultragarsinį širdies tyrimą buvo nustatyti struktūriniai ir funkciniai dešiniojo skilvelio (DS) pakitimai. Įtarta ADSK. Diagnozei patikslinti buvo atliktas širdies magnetinio rezonanso tyrimas (MRT), kuriuo nustatyta sumažėjusi DS išstūmio frakcija su lokaliomis aneurizmomis, struktūriniai pakitimai dešiniojo ir kairiojo skilvelių miokarde. Atlikus genetinį ištyrimą patvirtinti nustatyti desmokolino-2 (DSC2) geno patogeninis variantas ir rianodino receptoriaus 2 (RYR2) geno neaiškios klinikinės reikšmės variantas.Išvados.: ADSK diagnostika yra iššūkis gydytojui, reikėtų multidisciplininės komandos bendradarbiavimo. Reikia tolesnio ištyrimo, tai padėtų išsiaiškinti nustatytų genų variantų reikšmę.Raktažodžiai: aritmogeninė dešiniojo skilvelio kardiomiopatija, skilvelinės aritmijos, desmosominių genų mutacijos.

Keywords: arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy; desmosomal mutations; ventricular arrhythmias.

Publication types

  • Case Reports