CHARGE syndrome is a rare autosomal dominant disease caused by CHD7 gene mutations. Individuals with CHARGE display a wide spectrum of clinical features. It might be presented only as a delay puberty, which does not require any hormone replacement therapy to severe CHARGE phenotype, requiring a multidisciplinary therapeutic approach. Wild spectrum of clinical presentation can be seen even among the patients with identical mutation. Diagnosis might be suspected by a combination of major and minor clinical criteria of this disorder, but molecular genetic analysis is mandatory for final verification. Accurate diagnosis is essential to informing patients about all possible clinical features, reproductive status and choosing the correct treatment approach. The most common endocrine abnormality in patients with CHARGE syndrome is the disturbance in gonadotropins function ranged from delay puberty to persistent hypogonadotropic hypogonadism with different olfactory phenotypes, resulted by specific role of CHD7 in GnRH neuronal embryogenesis.We describe a familial case of CHARGE syndrome with significant intrafamilial clinical heterogeneity due to CHD7 gene mutation.
Синдром CHARGE — это редкое аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное патологическими изменениями в гене CHD7. Особенностью данного синдрома является выраженный клинический полиморфизм даже среди носителей идентичной мутации. Спектр клинических проявлений варьирует от изолированной задержки полового созревания без необходимости в гормональной заместительной терапии до тяжелых множественных полиорганных пороков развития, требующих мультидисциплинарного терапевтического подхода. Диагноз можно заподозрить на основании сочетания главных и второстепенных критериев, однако окончательная верификация диагноза требует молекулярно-генетического исследования. Точная диагностика необходима не только для выбора корректной тактики ведения пациента, но и для информирования пациентов относительно всех возможных клинических проявлений заболевания, включая репродуктивный потенциал и риски наследования заболевания. Наиболее частым эндокринным отклонением при синдроме CHARGE является изменение гонадотропной функции от позднего пубертата до необратимого вторичного гипогонадотропного гипогонадизма, сочетающегося с нарушением обоняния различной степени выраженности, что обусловлено особенностями экспрессии гена CHD7 в эмбриональном периоде.
В статье представлено клиническое описание семейного варианта синдрома со значимой внутрисемейной вариабельностью клинических проявлений вследствие мутации в гене CHD7.